COMMD1 Q8N668

含COMM结构域蛋白1 (Protein Murr1)

功能描述

FUNCTION：Commander复合物中的支架蛋白，对于跨膜货物的内体循环至关重要；commander复合物由CCC亚复合物和retriever亚复合物组成 (PubMed:37172566, PubMed:38459129)。能够通过置换CAND1来调节cullin-RING E3泛素连接酶 (CRL) 复合物的活性；在体外促进CRL E3活性并使CAND1从CUL1和CUL2解离 (PubMed:21778237)。促进NF-kappa-B亚基RELA的泛素化及其随后的蛋白酶体降解。下调NF-kappa-B活性 (PubMed:15799966, PubMed:17183367, PubMed:20048074)。参与SLC12A2的膜表达和泛素化调节 (PubMed:23515529)。通过调节阿米洛利敏感性钠通道 (ENaC) 亚基的顶端细胞表面表达并促进其泛素化（推测涉及NEDD4L），来调节上皮细胞中的Na(+)转运。促进SCNN1D定位至循环内体 (PubMed:14645214, PubMed:20237237, PubMed:21741370)。通过调节泛素化促进CFTR细胞表面表达 (PubMed:21483833)。通过干扰SOD1的同源二聚化下调其活性 (PubMed:20595380)。在铜离子稳态中发挥作用。参与ATP7A在反式高尔基体网络与细胞外周囊泡之间依赖于铜的运输；该功能被认为依赖于其在CCC复合物中的结合以及与早期内体上WASH复合物的协作 (PubMed:25355947)。每个单体可结合一个铜离子 (PubMed:17309234)。可能在肝细胞内促进胆汁铜排泄。结合磷脂酰肌醇4,5-二磷酸 (PtdIns(4,5)P2) (PubMed:18940794)。参与HIF1A介导的转录调节；与ARNT/Hif-1-beta竞争结合HIF1A，导致DNA结合减少并损害HIF-1的转录激活 (PubMed:20458141)。通过以FAM107A和肌动蛋白依赖的方式刺激NF-kappa-B亚基RELA的泛素化和NF-kappa-B降解，负向调节神经母细胞瘤G1/S期细胞周期进程和细胞增殖 (PubMed:28604741)。 {ECO:0000269|PubMed:14645214, ECO:0000269|PubMed:14685266, ECO:0000269|PubMed:15799966, ECO:0000269|PubMed:16573520, ECO:0000269|PubMed:17183367, ECO:0000269|PubMed:17309234, ECO:0000269|PubMed:20048074, ECO:0000269|PubMed:20237237, ECO:0000269|PubMed:20458141, ECO:0000269|PubMed:20595380, ECO:0000269|PubMed:21483833, ECO:0000269|PubMed:21741370, ECO:0000269|PubMed:21778237, ECO:0000269|PubMed:23515529, ECO:0000269|PubMed:25355947, ECO:0000269|PubMed:28604741, ECO:0000269|PubMed:37172566, ECO:0000269|PubMed:38459129}。

组织特异性

Ubiquitous. Highest expression in the liver, with lower expression in brain, lung, placenta, pancreas, small intestine, heart, skeletal muscle, kidney and placenta. Down-regulated in cancer tissues.

亚细胞定位

Nucleus