核因子 kappa-B 激酶抑制因子亚基 alpha (I-kappa-B 激酶 alpha) (IKK-A) (IKK-alpha) (IkBKA) (IkappaB 激酶) (EC 2.7.11.10) (保守螺旋-环-螺旋泛激酶) (I-kappa-B 激酶 1) (IKK-1) (IKK1) (核因子 NF-kappa-B 抑制激酶 alpha) (NFKBIKA) (转录因子 16) (TCF-16)
核因子 kappa-B 激酶抑制因子亚基 alpha (I-kappa-B 激酶 alpha) (IKK-A) (IKK-alpha) (IkBKA) (IkappaB 激酶) (EC 2.7.11.10) (保守螺旋-环-螺旋泛激酶) (I-kappa-B 激酶 1) (IKK-1) (IKK1) (核因子 NF-kappa-B 抑制激酶 alpha) (NFKBIKA) (转录因子 16) (TCF-16)
O15111功能描述
丝氨酸激酶，在NF-kappa-B信号通路中发挥重要作用，该通路由多种刺激激活，如炎症细胞因子、细菌或病毒产物、DNA损伤或其他细胞应激 (PubMed:18626576, PubMed:9244310, PubMed:9252186, PubMed:9346484)。作为经典IKK复合物的一部分参与NF-kappa-B激活的经典通路，并在丝氨酸残基上磷酸化NF-kappa-B抑制剂 (PubMed:18626576, PubMed:35952808, PubMed:9244310, PubMed:9252186, PubMed:9346484)。这些修饰导致抑制剂的泛素化以及随后被蛋白酶体降解 (PubMed:18626576, PubMed:9244310, PubMed:9252186, PubMed:9346484)。进而，游离的NF-kappa-B易位至细胞核，激活数百个参与免疫反应、生长控制或抗凋亡的基因的转录 (PubMed:18626576, PubMed:9244310, PubMed:9252186, PubMed:9346484)。通过磷酸化支架蛋白TAXBP1从而促进A20/TNFAIP3泛素编辑复合物（由A20/TNFAIP3、TAX1BP1以及E3连接酶ITCH和RNF11组成）的组装，进而负向调节该通路 (PubMed:21765415)。因此，CHUK在NF-kappa-B经典信号的负反馈调节中起关键作用，以限制炎症基因激活。作为NF-kappa-B激活的非经典通路的一部分，MAP3K14激活的CHUK/IKKA同源二聚体磷酸化与RelB结合的NFKB2/p100，诱导其蛋白水解加工为NFKB2/p52并形成NF-kappa-B RelB-p52复合物 (PubMed:20501937)。进而，这些复合物调节编码参与B细胞存活和淋巴器官发生分子的基因。还通过磷酸化并去稳定化MAP3K14/NIK参与非经典NF-kappa-B信号通路的负反馈调节。在细胞核内，磷酸化CREBBP，从而增强其转录和组蛋白乙酰转移酶活性 (PubMed:17434128)。通过磷酸化组蛋白H3的'Ser-10'（随后被CREBBP在'Lys-14'处乙酰化）来调节NF-kappa-B响应启动子的染色质可及性 (PubMed:12789342)。此外，磷酸化CREBBP相互作用蛋白NCOA3。也磷酸化FOXO3并可能调节该促凋亡转录因子 (PubMed:15084260)。在'Ser-25'处磷酸化RIPK1，从而抑制其激酶活性，进而阻止TNF介导的RIPK1依赖性细胞死亡 (By similarity)。在线粒体自噬诱导后磷酸化AMBRA1，促进AMBRA1与ATG8家族蛋白的相互作用及其线粒体自噬活性 (PubMed:30217973)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q60680, ECO:0000269|PubMed:12789342, ECO:0000269|PubMed:15084260, ECO:0000269|PubMed:17434128, ECO:0000269|PubMed:20434986, ECO:0000269|PubMed:20501937, ECO:0000269|PubMed:21765415, ECO:0000269|PubMed:30217973, ECO:0000269|PubMed:35952808, ECO:0000269|PubMed:9244310, ECO:0000269|PubMed:9252186, ECO:0000269|PubMed:9346484, ECO:0000303|PubMed:18626576}。
组织特异性
Widely expressed.
亚细胞定位
Cytoplasm
关键词