CEACAM1 P13688

细胞粘附分子 CEACAM1 (胆汁糖蛋白 1) (BGP-1) (癌胚抗原相关细胞粘附分子 1) (CEA 细胞粘附分子 1) (CD 抗原 CD66a)

功能描述

[Isoform 1]: Cell adhesion protein that mediates homophilic cell adhesion in a calcium-independent manner (By similarity). 在免疫反应、胰岛素作用中作为共抑制受体发挥作用，并在血管生成过程中作为激活剂发挥作用 (PubMed:18424730, PubMed:23696226, PubMed:25363763)。其共抑制受体功能依赖于磷酸化和PTPN6，进而通过去磷酸化下游效应因子来抑制相关受体的信号转导。在T细胞、自然杀伤 (NK) 细胞和嗜中性粒细胞的免疫反应中发挥作用 (PubMed:18424730, PubMed:23696226)。在TCR/CD3复合物刺激后，通过与邻近细胞的同嗜性结合阻断颗粒胞吐作用，从而抑制TCR介导的细胞毒性，允许与LCK相互作用并被其磷酸化，以及与TCR/CD3复合物相互作用，后者招募PTPN6导致CD247和ZAP70去磷酸化 (PubMed:18424730)。还通过抑制JNK级联反应抑制T细胞增殖和细胞因子产生，并通过与HAVCR2相互作用抑制T细胞，在调节自身免疫和抗肿瘤免疫中发挥关键作用 (PubMed:25363763)。在自然杀伤 (NK) 细胞激活后，通过与靶细胞上的CEACAM1发生反式同嗜性相互作用，抑制KLRK1介导的对表达CEACAM1肿瘤细胞的细胞溶解，并导致CEACAM1与KLRK1发生顺式相互作用，允许PTPN6招募进而导致VAV1去磷酸化 (PubMed:23696226)。在嗜中性粒细胞激活后，通过将PTPN6招募到SYK-TLR4-CEACAM1复合物中负调节IL1B的产生，该复合物使SYK去磷酸化，减少活性氧 (ROS) 的产生和溶酶体破裂，进而降低炎症小体的活性。作为CSF3R的共抑制受体负调节嗜中性粒细胞的产生，通过招募PTPN6使CSF3R去磷酸化，从而下调CSF3R-STAT3通路 (By similarity)。还通过促进INS清除和调节肝脏中的脂肪生成来调节胰岛素作用 (By similarity)。在INS刺激下，经受INSR磷酸化，通过增加受体介导的胰岛素内吞作用导致INS清除。这种内化促进与FASN的相互作用，导致受体介导的胰岛素降解，并降低FASN活性，从而导致脂肪酸合成的负调节。INSR介导的磷酸化还通过SHC1相互作用引起细胞增殖下调，导致SHC1与MAPK3/ERK1-MAPK1/ERK2和磷脂酰肌醇3-激酶通路的偶联减少 (By similarity)。在血管生成中作为激活剂发挥作用，通过内皮细胞分化和迁移促进血管重塑，并在动脉生成中通过增加缺血后侧副动脉的数量和侧副血管的口径发挥作用。还通过VEGFR2信号通路调节血管通透性，从而控制一氧化氮的产生 (By similarity)。通过与SHC1相互作用下调EGF诱导的细胞生长，SHC1介导与EGFR的相互作用，导致SHC1与MAPK3/ERK1-MAPK1/ERK2通路的偶联减少 (By similarity)。通过GPVI-FcRgamma复合物减少血小板在I型胶原上的粘附，从而负调节血小板聚集 (By similarity)。通过与FLNA相互作用抑制细胞迁移和细胞散射；干扰FLNA与RALA的相互作用 (PubMed:16291724)。以磷酸化依赖的方式介导胆汁酸转运活性 (By similarity)。负调节破骨细胞生成 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P16573, ECO:0000250|UniProtKB:P31809, ECO:0000269|PubMed:16291724, ECO:0000269|PubMed:18424730, ECO:0000269|PubMed:23696226, ECO:0000269|PubMed:25363763}.; FUNCTION: [Isoform 8]: Cell adhesion protein that mediates homophilic cell adhesion in a calcium-independent manner (By similarity). 促进调节IgA产生和分泌的T细胞群，这与共生微生物群的控制和对肠道病原体的抵抗力有关 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P16573, ECO:0000250|UniProtKB:P31809}.

组织特异性

Expressed in columnar epithelial cells of the colon (at protein level) (PubMed:10436421). The predominant forms expressed by T cells are those containing a long cytoplasmic domain (PubMed:18424730). Expressed in granulocytes and lymphocytes. Leukocytes only express isoforms 6 and isoform 1 (PubMed:11994468).

亚细胞定位

[Isoform 1]: Cell membrane