CBL P22681

E3泛素蛋白连接酶CBL (EC 2.3.2.27) (Casitas B系淋巴瘤原癌基因) (原癌基因c-Cbl) (环指蛋白55) (RING型E3泛素转移酶CBL) (信号转导蛋白CBL)

功能描述

E3泛素-蛋白连接酶，通过介导细胞表面受体的泛素化作为许多信号通路的负调控因子 (PubMed:10514377, PubMed:11896602, PubMed:14661060, PubMed:14739300, PubMed:15190072, PubMed:17509076, PubMed:18374639, PubMed:19689429, PubMed:21596750, PubMed:28381567, PubMed:40101708)。从特定的E2泛素结合酶接受泛素，然后将其转移至底物，促进其被蛋白酶体降解 (PubMed:10514377, PubMed:14661060, PubMed:14739300, PubMed:17094949, PubMed:17509076, PubMed:17974561)。识别激活的受体酪氨酸激酶，包括KIT、FLT1、FGFR1、FGFR2、PDGFRA、PDGFRB、CSF1R、EPHA8和KDR，并介导其泛素化以终止信号传导 (PubMed:15190072, PubMed:18374639, PubMed:21596750)。识别膜结合的HCK、SRC和SRC家族的其他激酶，并介导其泛素化和降解 (PubMed:11896602)。泛素化EGFR和SPRY2 (PubMed:17094949, PubMed:17974561)。参与LAG3介导的TCR信号传导抑制：配体与LAG3结合后，催化LAG3的“Lys-63”连接的泛素化，释放LAG3 C末端脱离细胞膜，并启动阻止TCR激活的信号传导 (PubMed:40101708)。在NECTIN1与单纯疱疹病毒1/HHV-1包膜糖蛋白D结合后泛素化NECTIN1，导致NECTIN1从细胞表面移除 (PubMed:28381567)。参与造血细胞中的信号转导。在成骨细胞分化和凋亡的调控中起重要作用 (PubMed:15190072, PubMed:18374639)。对于破骨细胞的骨吸收至关重要 (PubMed:14739300)。“Tyr-731”磷酸化形式诱导磷酸肌醇3-激酶的激活并募集至细胞膜，该信号通路对于破骨细胞功能至关重要 (PubMed:14739300)。与CBLB结合，通过PDGFRA的泛素化和内化，正确反馈抑制纤毛血小板源性生长因子受体-alpha (PDGFRA) 信号通路所必需 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P22682, ECO:0000269|PubMed:10514377, ECO:0000269|PubMed:11896602, ECO:0000269|PubMed:14661060, ECO:0000269|PubMed:14739300, ECO:0000269|PubMed:15190072, ECO:0000269|PubMed:17094949, ECO:0000269|PubMed:17509076, ECO:0000269|PubMed:17974561, ECO:0000269|PubMed:18374639, ECO:0000269|PubMed:19689429, ECO:0000269|PubMed:21596750, ECO:0000269|PubMed:28381567, ECO:0000269|PubMed:40101708}.

亚细胞定位

Cytoplasm. Cell membrane