CASR P41180

胞外钙敏感受体 (CaR) (CaSR) (hCasR) (甲状旁腺细胞钙敏感受体1) (PCaR1)

功能描述

G蛋白偶联受体，感知细胞外钙离子浓度的变化，并在维持钙稳态中发挥关键作用 (PubMed:17555508, PubMed:19789209, PubMed:21566075, PubMed:22114145, PubMed:22789683, PubMed:23966241, PubMed:25104082, PubMed:25292184, PubMed:25766501, PubMed:26386835, PubMed:32817431, PubMed:33603117, PubMed:34194040, PubMed:34467854, PubMed:7759551, PubMed:8636323, PubMed:8702647, PubMed:8878438)。感知循环钙浓度的波动：被升高的循环钙激活，导致甲状旁腺中甲状旁腺激素 (PTH) 分泌减少 (By similarity)。在肾脏中，作为肾小管钙重吸收的关键调节因子 (By similarity)。配体结合引起构象变化，通过鸟苷酸结合蛋白 (G蛋白) 触发信号传导，并调节下游效应器的活性 (PubMed:38632411)。CASR 根据具体环境与不同类别的 G(q)/G(11)、G(i)/G(o) 或 G(s) 类 G蛋白偶联 (PubMed:38632411)。在甲状旁腺和肾脏中，CASR 通过 G(q)/G(11) 和 G(i)/G(o) G蛋白发出信号：G(q)/G(11) 偶联激活磷脂酶 C-beta，释放二酰甘油 (DAG) 和三磷酸肌醇 (IP3) 第二信使，而 G(i)/G(o) 偶联介导腺苷酸环化酶活性的抑制 (PubMed:38632411, PubMed:7759551)。G蛋白偶联受体活性通过协同激动剂机制被激活：芳香族氨基酸（如 Trp 或 Phe）与二价阳离子（如钙或镁）协同作用以实现受体的完全激活 (PubMed:27386547, PubMed:27434672, PubMed:32817431, PubMed:33603117, PubMed:34194040)。通过 G(i)/G(o) 介导的信号传导作为 NLRP3 炎症小体的激活剂：环磷酸腺苷 (cAMP) 的下调解除了 cAMP 对 NLRP3 的抑制 (PubMed:32843625)。以跷跷板的方式作为质子感应受体 GPR68 的调节因子：CASR 介导的信号传导抑制细胞外钙响应中的 GPR68 信号传导，而 GPR68 在细胞外质子存在下抑制 CASR (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P48442, ECO:0000250|UniProtKB:Q9QY96, ECO:0000269|PubMed:17555508, ECO:0000269|PubMed:19789209, ECO:0000269|PubMed:21566075, ECO:0000269|PubMed:22114145, ECO:0000269|PubMed:22789683, ECO:0000269|PubMed:23966241, ECO:0000269|PubMed:25104082, ECO:0000269|PubMed:25292184, ECO:0000269|PubMed:25766501, ECO:0000269|PubMed:26386835, ECO:0000269|PubMed:27386547, ECO:0000269|PubMed:27434672, ECO:0000269|PubMed:32817431, ECO:0000269|PubMed:32843625, ECO:0000269|PubMed:33603117, ECO:0000269|PubMed:34194040, ECO:0000269|PubMed:34467854, ECO:0000269|PubMed:38632411, ECO:0000269|PubMed:7759551, ECO:0000269|PubMed:8636323, ECO:0000269|PubMed:8702647, ECO:0000269|PubMed:8878438}.

组织特异性

Expressed in the temporal lobe, frontal lobe, parietal lobe, hippocampus, and cerebellum. Also found in kidney, lung, liver, heart, skeletal muscle, placenta.

亚细胞定位

Cell membrane