半胱天冬酶-8 (CASP-8) (EC 3.4.22.61) (凋亡半胱氨酸蛋白酶) (凋亡蛋白酶 Mch-5) (CAP4) (FADD同源ICE/ced-3样蛋白酶) (FADD样ICE) (FLICE) (ICE样凋亡蛋白酶 5) (MORT1相关ced-3同源物) (MACH) [切割为：半胱天冬酶-8亚基p18；半胱天冬酶-8亚基p10]
半胱天冬酶-8 (CASP-8) (EC 3.4.22.61) (凋亡半胱氨酸蛋白酶) (凋亡蛋白酶 Mch-5) (CAP4) (FADD同源ICE/ced-3样蛋白酶) (FADD样ICE) (FLICE) (ICE样凋亡蛋白酶 5) (MORT1相关ced-3同源物) (MACH) [切割为：半胱天冬酶-8亚基p18；半胱天冬酶-8亚基p10]
Q14790功能描述
硫醇蛋白酶，作为细胞凋亡、坏死性凋亡和焦亡的分子开关，在程序性细胞死亡中发挥关键作用，并且是防止胚胎发育和成年期组织损伤所必需的 (PubMed:23516580, PubMed:35338844, PubMed:35446120, PubMed:8681376, PubMed:8681377, PubMed:8962078, PubMed:9006941, PubMed:9184224)。起始蛋白酶，通过介导负责FAS/CD95介导的和TNFRSF1A诱导的细胞死亡的效应caspase的切割和激活，从而诱导外源性凋亡 (PubMed:23516580, PubMed:35338844, PubMed:35446120, PubMed:8681376, PubMed:8681377, PubMed:8962078, PubMed:9006941, PubMed:9184224)。切割并激活效应caspase CASP3、CASP4、CASP6、CASP7、CASP9和CASP10 (PubMed:16916640, PubMed:8962078, PubMed:9006941)。与接头分子FADD结合将其募集到受体FAS/TNFRSF6或TNFRSF1A (PubMed:8681376, PubMed:8681377)。由此产生的聚集体称为死亡诱导信号复合物 (DISC)，执行CASP8蛋白水解激活 (PubMed:9184224)。随后活性二聚酶从DISC中释放出来，并自由激活下游凋亡蛋白酶 (PubMed:9184224)。N端前肽的蛋白水解片段（称为CAP3、CAP5和CAP6）可能滞留在DISC中 (PubMed:9184224)。也切割并激活BID，从而促进线粒体释放细胞色素C (By similarity)。除了外源性凋亡，还作为坏死性凋亡的负调节因子：通过在'Asp-324'位切割RIPK1起作用，这对于抑制RIPK1激酶活性至关重要，从而限制TNF诱导的凋亡、坏死性凋亡和炎症反应 (PubMed:31827280, PubMed:31827281)。还能够通过介导gasdermin-C和-D（分别为GSDMC和GSDMD）的切割和激活来启动焦亡：gasdermin切割促进N端部分的释放，该部分与膜结合并形成孔，触发焦亡 (PubMed:32929201, PubMed:34012073)。在MAP3K7/TAK1失活后启动焦亡 (By similarity)。还作为先天免疫的调节因子，通过介导TLR3或TLR4下游N4BP1的切割和失活，从而促进细胞因子产生 (By similarity)。可能参与颗粒酶B (GZMB) 细胞死亡途径 (PubMed:8755496)。切割PARP1和PARP2 (PubMed:8681376)。独立于其蛋白酶活性，在Tyr-380磷酸化后促进细胞迁移 (PubMed:18216014, PubMed:27109099)。 {ECO:0000250|UniProtKB:O89110, ECO:0000269|PubMed:16916640, ECO:0000269|PubMed:18216014, ECO:0000269|PubMed:23516580, ECO:0000269|PubMed:27109099, ECO:0000269|PubMed:31827280, ECO:0000269|PubMed:31827281, ECO:0000269|PubMed:32929201, ECO:0000269|PubMed:34012073, ECO:0000269|PubMed:35338844, ECO:0000269|PubMed:35446120, ECO:0000269|PubMed:8681376, ECO:0000269|PubMed:8681377, ECO:0000269|PubMed:8755496, ECO:0000269|PubMed:8962078, ECO:0000269|PubMed:9006941, ECO:0000269|PubMed:9184224}.; FUNCTION: [Isoform 5]: 缺乏催化位点，可能干扰复合物的促凋亡活性。 {ECO:0000305|PubMed:8681376}.; FUNCTION: [Isoform 6]: 缺乏催化位点，可能干扰复合物的促凋亡活性。 {ECO:0000305|PubMed:8681376}.; FUNCTION: [Isoform 7]: 缺乏催化位点，可能干扰复合物的促凋亡活性 (Probable)。作为caspase级联反应的抑制剂 (PubMed:12010809)。 {ECO:0000269|PubMed:12010809, ECO:0000305|PubMed:8681376}.; FUNCTION: [Isoform 8]: 缺乏催化位点，可能干扰复合物的促凋亡活性。 {ECO:0000305|PubMed:8681376}.
组织特异性
Isoform 1, isoform 5 and isoform 7 are expressed in a wide variety of tissues. Highest expression in peripheral blood leukocytes, spleen, thymus and liver. Barely detectable in brain, testis and skeletal muscle.
亚细胞定位
Cytoplasm
关键词