CASP6 P55212

半胱天冬酶-6 (CASP-6) (CSP-6) (EC 3.4.22.59) (凋亡蛋白酶 Mch-2) [裂解为：半胱天冬酶-6 p18亚基 (Caspase-6 subunit p20); 半胱天冬酶-6 p11亚基 (Caspase-6 subunit p10)]

功能描述

半胱氨酸蛋白酶，在程序性细胞死亡、轴突变性、发育和先天免疫中发挥重要作用 (PubMed:19133298, PubMed:22858542, PubMed:27032039, PubMed:28864531, PubMed:30420425, PubMed:32298652, PubMed:8663580)。在细胞凋亡过程中作为非经典的执行者caspase：定位于细胞核并切割核结构蛋白NUMA1和lamin A/LMNA，从而诱导细胞核收缩和断裂 (PubMed:11953316, PubMed:17401638, PubMed:8663580, PubMed:9463409)。Lamin-A/LMNA的切割是细胞凋亡执行过程中染色质浓缩和细胞核解体所必需的 (PubMed:11953316)。作为肝损伤的调节因子，通过促进肝细胞凋亡发挥作用：在AMP活化蛋白激酶 (AMPK) 磷酸化缺失的情况下，催化BID的切割，导致细胞色素c释放，从而参与非酒精性脂肪性肝炎 (PubMed:32029622)。在经历细胞凋亡的细胞中切割PARK7/DJ-1 (By similarity)。通过介导RIPK1的切割参与内源性细胞凋亡 (PubMed:22858542)。此外，切割许多转录因子，如NF-kappa-B和cAMP反应元件结合蛋白/CREBBP (PubMed:10559921, PubMed:14657026)。切割磷脂扰乱酶蛋白XKR4和XKR9 (By similarity)。除了细胞凋亡外，还参与不同形式的程序性细胞死亡 (PubMed:32298652)。通过作为ZBP1介导的细胞焦亡、细胞凋亡和程序性坏死 (PANoptosis) 的中心介质，在防御病毒中发挥重要作用，且不依赖于其半胱氨酸蛋白酶活性 (PubMed:32298652)。PANoptosis是一种独特的炎症性程序性细胞死亡，它提供了一个分子支架，允许炎症小体/细胞焦亡、细胞凋亡和程序性坏死所需机制的相互作用和激活 (PubMed:32298652)。在机制上，与RIPK3相互作用并增强RIPK3与ZBP1之间的相互作用，导致ZBP1介导的炎症小体激活和细胞死亡 (PubMed:32298652)。在轴突修剪（即神经发生过程中轴突的重塑）过程中的轴突变性中发挥重要作用，但不参与细胞凋亡 (By similarity)。在早期发育和抗原刺激后调节B细胞程序 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:O08738, ECO:0000269|PubMed:10559921, ECO:0000269|PubMed:11953316, ECO:0000269|PubMed:14657026, ECO:0000269|PubMed:17401638, ECO:0000269|PubMed:19133298, ECO:0000269|PubMed:22858542, ECO:0000269|PubMed:27032039, ECO:0000269|PubMed:28864531, ECO:0000269|PubMed:30420425, ECO:0000269|PubMed:32029622, ECO:0000269|PubMed:32298652, ECO:0000269|PubMed:8663580, ECO:0000269|PubMed:9463409}.; FUNCTION: (微生物感染) 蛋白水解切割冠状病毒（如MERS-CoV和SARS-CoV）的N蛋白 (PubMed:18155731, PubMed:35922005)。切割MERS-CoV N蛋白产生两个片段，并通过调节IFN信号传导来调节冠状病毒复制。切割产生的两个片段与IRF3相互作用，抑制其激活后的核易位，并降低IFNB和IFN刺激基因的表达 (PubMed:35922005)。相同的机制似乎被其他冠状病毒（如SARS-CoV和SARS-CoV-2）利用以增强其复制 (PubMed:35922005)。 {ECO:0000269|PubMed:18155731, ECO:0000269|PubMed:35922005}.

亚细胞定位

Cytoplasm