CASP4 P49662

半胱天冬酶-4 (CASP-4) (EC 3.4.22.57) (ICE和Ced-3同源物2) (ICH-2) (ICE(rel)-II) (Mih1) (蛋白酶TX) [切割为：半胱天冬酶-4亚基p10；半胱天冬酶-4亚基p20]

功能描述

炎症性caspase，作为非经典炎症小体的效应因子，通过介导脂多糖（LPS）诱导的细胞焦亡发挥作用 (PubMed:25119034, PubMed:26375003, PubMed:32109412, PubMed:34671164, PubMed:37001519, PubMed:37993712, PubMed:37993714)。亦间接激活NLRP3和NLRP6炎症小体 (PubMed:23516580, PubMed:26375003, PubMed:32109412, PubMed:7797510)。作为一种硫醇蛋白酶，在P1位切割Asp残基后的四肽：催化CGAS、GSDMD和IL18的切割 (PubMed:15326478, PubMed:23516580, PubMed:26375003, PubMed:28314590, PubMed:32109412, PubMed:37993712, PubMed:37993714, PubMed:7797510)。是非经典炎症小体的效应因子，不依赖于NLRP3炎症小体和CASP1：非经典炎症小体通过切割GSDMD促进细胞焦亡，而不涉及细胞因子IL1B的分泌 (PubMed:25119034, PubMed:25121752, PubMed:26375003, PubMed:31268602, PubMed:32109412, PubMed:37993712, PubMed:37993714)。在非经典炎症小体中，CASP4通过直接结合LPS的脂质A部分而被激活，无需上游传感器 (PubMed:25119034, PubMed:25121752, PubMed:29520027, PubMed:32510692, PubMed:32581219, PubMed:37993712)。LPS结合促进CASP4激活及CASP4介导的GSDMD和IL18切割，随后IL18通过GSDMD孔分泌，感染细胞发生焦亡并被挤压至肠腔 (PubMed:25119034, PubMed:25121752, PubMed:37993712, PubMed:37993714)。亦通过激活NLRP3和NLRP6炎症小体，间接促进GSDMD介导的细胞焦亡下游成熟细胞因子（IL1A和HMGB1）的分泌 (PubMed:26375003, PubMed:32109412)。参与响应非经典激活因子（如UVB辐射或霍乱肠毒素）的NLRP3依赖性CASP1激活和IL1B分泌 (PubMed:22246630, PubMed:23516580, PubMed:24879791, PubMed:25964352, PubMed:26173988, PubMed:26174085, PubMed:26508369)。参与响应脂磷壁酸（LTA）（革兰氏阳性菌的细胞壁成分）的NLRP6炎症小体依赖性激活，从而导致CASP1激活和IL1B分泌 (PubMed:33377178)。参与LPS诱导的IL6分泌；此活性可能不需要caspase酶活性 (PubMed:26508369)。非经典炎症小体是对细胞质细菌（而非囊泡细菌）先天免疫所必需的 (By similarity)。在感染期间，在限制鼠伤寒沙门氏菌（S.typhimurium）在结肠上皮细胞中的复制方面起着至关重要的作用 (PubMed:25121752, PubMed:25964352)。脑内皮细胞中非经典炎症小体的激活可导致过度的细胞焦亡，导致血脑屏障破坏 (By similarity)。细胞焦亡限制细菌复制，而细胞因子分泌促进免疫细胞的募集和激活并引发粘膜炎症 (PubMed:25121752, PubMed:25964352, PubMed:26375003)。在树突状细胞中，被氧化磷脂1-棕榈酰基-2-花生四烯酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱（一种氧化磷脂oxPAPC）激活后，也可能作为适应性免疫的激活因子 (By similarity)。参与由内质网应激和阿尔茨海默病患者脑中发现的细胞毒性APP肽处理诱导的细胞死亡 (PubMed:15123740, PubMed:22246630, PubMed:23661706)。GSDMD的切割不严格依赖于共有切割位点，而是依赖于CASP4上的外切位点界面，该界面识别并结合Gasdermin-D C端（GSDMD-CT）部分 (PubMed:32109412)。催化IL18的切割和成熟；IL18加工也依赖于CASP4上的外切位点界面 (PubMed:15326478, PubMed:37993712, PubMed:37993714)。相反，它不直接加工IL1B (PubMed:7743998, PubMed:7797510, PubMed:7797592)。在非经典炎症小体激活期间，切割CGAS，并可能在抗病毒先天免疫激活的调节中发挥作用 (PubMed:28314590)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P70343, ECO:0000269|PubMed:15123740, ECO:0000269|PubMed:15326478, ECO:0000269|PubMed:22246630, ECO:0000269|PubMed:23516580, ECO:0000269|PubMed:23661706, ECO:0000269|PubMed:24879791, ECO:0000269|PubMed:25119034, ECO:0000269|PubMed:25121752, ECO:0000269|PubMed:25964352, ECO:0000269|PubMed:26173988, ECO:0000269|PubMed:26174085, ECO:0000269|PubMed:26375003, ECO:0000269|PubMed:26508369, ECO:0000269|PubMed:28314590, ECO:0000269|PubMed:29520027, ECO:0000269|PubMed:31268602, ECO:0000269|PubMed:32109412, ECO:0000269|PubMed:32510692, ECO:0000269|PubMed:32581219, ECO:0000269|PubMed:33377178, ECO:0000269|PubMed:34671164, ECO:0000269|PubMed:37001519, ECO:0000269|PubMed:37993714, ECO:0000269|PubMed:7743998, ECO:0000269|PubMed:7797510, ECO:0000269|PubMed:7797592}.; FUNCTION: (Microbial infection) 响应牙周病原体齿垢密螺旋体（T.denticola）的Td92表面蛋白，被组织蛋白酶CTSG激活，导致IL1A的产生和分泌以及牙龈成纤维细胞的焦亡。 {ECO:0000269|PubMed:29077095}.

组织特异性

Widely expressed, including in keratinocytes and colonic and small intestinal epithelial cells (at protein level). Not detected in brain.

亚细胞定位

Cytoplasm, cytosol