CARM1 Q86X55

组蛋白-精氨酸甲基转移酶 CARM1 (EC 2.1.1.319) (辅激活因子相关精氨酸甲基转移酶 1) (蛋白质精氨酸N-甲基转移酶 4)

功能描述

对参与DNA包装、转录调控、前体mRNA剪接和mRNA稳定性的多种蛋白质中的精氨酰残基的胍基氮进行甲基化（单甲基化和不对称二甲基化）(PubMed:12237300, PubMed:16497732, PubMed:19405910)。在基因激活时，与来自EP300/P300和p160家族的组蛋白乙酰转移酶一起被招募到启动子，在'Arg-17'位甲基化组蛋白H3 (H3R17me)，主要形成不对称二甲基精氨酸 (H3R17me2a)，通过染色质重塑导致转录激活(PubMed:12237300, PubMed:16497732, PubMed:19405910)。在核激素受体激活和TCF7L2/TCF4激活过程中，与EP300/P300及p160组蛋白乙酰转移酶NCOA1/SRC1、NCOA2/GRIP1和NCOA3/ACTR之一或CTNNB1/beta-catenin协同作用以激活转录(By similarity)。在肌源性转录激活过程中，与NCOA3/ACTR一起作为MEF2C的共激活因子(By similarity)。在单核细胞炎症刺激期间，与EP300/P300一起作为NF-kappa-B的共激活因子(By similarity)。作为PPARG的共激活因子，促进脂肪细胞分化和棕色脂肪组织积聚(By similarity)。通过甲基化剪接因子在前体mRNA选择性剪接调控中发挥作用(By similarity)。似乎也参与p53/TP53转录激活(By similarity)。甲基化EP300/P300，包括在'Arg-2142'位，这可能松散其与NCOA2/GRIP1的相互作用，以及在KIX结构域的'Arg-580'和'Arg-604'位，这会削弱其与CREB的相互作用并抑制CREB依赖性转录激活(PubMed:15731352)。也甲基化RNA结合蛋白PABPC1、ELAVL1和ELAV4中的精氨酸残基，这可能影响其mRNA稳定特性及其靶mRNA的半衰期(By similarity)。通过富集其启动子处的H3R17甲基化，作为ACACA/乙酰辅酶A羧化酶的转录共激活因子，从而正调控脂肪酸合成(By similarity)。不依赖其甲基转移酶活性，参与复制叉进程：促进PARP1招募至复制叉，导致复制叉处染色质的聚ADP核糖基化并降低复制叉速度(PubMed:33412112)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9WVG6, ECO:0000269|PubMed:12237300, ECO:0000269|PubMed:15731352, ECO:0000269|PubMed:16497732, ECO:0000269|PubMed:19405910, ECO:0000269|PubMed:33412112}。

组织特异性

Overexpressed in prostate adenocarcinomas and high-grade prostatic intraepithelial neoplasia.

亚细胞定位

Nucleus