含半胱天冬酶募集结构域蛋白9 (hCARD9)
含半胱天冬酶募集结构域蛋白9 (hCARD9)
Q9H257功能描述
Adapter protein，通过在C-type lectin receptors下游形成信号复合物，在针对真菌的先天免疫反应中发挥关键作用 (PubMed:26961233, PubMed:33558980)。CARD9介导的信号对于抵抗子囊菌门这一真菌亚群的抗真菌免疫至关重要 (PubMed:24231284, PubMed:25057046, PubMed:25702837, PubMed:26521038, PubMed:26679537, PubMed:26961233, PubMed:27777981, PubMed:29080677, PubMed:33558980)。在髓系细胞中转导C-type lectin receptors CLEC7A (dectin-1)、CLEC6A (dectin-2) 和 CLEC4E (Mincle) 下游的信号，这些受体检测病原体相关分子模式代谢产物 (PAMPs)，如真菌碳水化合物，并触发CARD9激活 (By similarity)。激活后，CARD9同源寡聚化形成成核螺旋模板，通过CARD-CARD相互作用招募BCL10，从而促进BCL10聚合以及随后的MALT1招募：这导致NF-kappa-B和MAP kinase p38 (MAPK11, MAPK12, MAPK13 和/或 MAPK14) 通路的激活，进而刺激编码促炎细胞因子和趋化因子的gene表达 (PubMed:11053425, PubMed:26488816, PubMed:26961233, PubMed:31296852, PubMed:33558980)。Antigen-presenting cells中的CARD9信号将真菌的先天感知与adaptive immunity的激活联系起来，并提供诱导产生白细胞介素17的T辅助细胞 (Th17) 发育及后续过程的细胞因子环境 (PubMed:24231284)。也通过经典ITAM相关受体和TLR参与髓系细胞的激活：TLR介导的MAPK激活需要它，但TLR诱导的NF-kappa-B激活不需要它 (By similarity)。CARD9也可以不依赖BCL10起作用：在C-type lectin receptors下游与RASGRF1形成复合物，该复合物招募并激活HRAS，导致ERK激活和细胞因子的产生 (By similarity)。作为肠道菌群中肠道共生真菌 (mycobiota) 组成的重要调节因子 (PubMed:33548172)。在针对肠道真菌扩散的抗真菌免疫中发挥重要作用：通过促进CX3CR1(+) 巨噬细胞中抗真菌IgG抗体反应的诱导，提供针对播散性白色念珠菌或耳念珠菌感染的保护 (PubMed:33548172)。也介导针对其他病原体（如某些细菌、病毒和寄生虫）的免疫；然而CARD9信号与其他先天免疫反应是冗余的 (By similarity)。在单核细胞增生李斯特菌感染反应中，细胞内肽聚糖激活的炎性细胞因子产生需要该蛋白：通过将NOD2对肽聚糖的识别与下游MAP kinases (MAPK) 的激活连接起来发挥作用，而不激活NF-kappa-B (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:A2AIV8, ECO:0000269|PubMed:11053425, ECO:0000269|PubMed:24231284, ECO:0000269|PubMed:25057046, ECO:0000269|PubMed:25702837, ECO:0000269|PubMed:26488816, ECO:0000269|PubMed:26521038, ECO:0000269|PubMed:26679537, ECO:0000269|PubMed:26961233, ECO:0000269|PubMed:27777981, ECO:0000269|PubMed:29080677, ECO:0000269|PubMed:31296852, ECO:0000269|PubMed:33548172, ECO:0000269|PubMed:33558980}。
组织特异性
Expression is restricted to several populations of phagocytes, such as macrophages, monocytes, and dendritic cells (PubMed:33548172). Highly expressed in spleen (PubMed:11053425). Also detected in liver, placenta, lung, peripheral blood leukocytes and in brain (PubMed:11053425).
亚细胞定位
Cytoplasm
关键词