CAMK2D Q13557

钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II型δ亚基 (CaM激酶II亚基δ) (CaMK-II亚基δ) (EC 2.7.11.17)

功能描述

钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶，通过靶向参与肌细胞Ca(2+)内流、肌浆网(SR) Ca(2+)释放、SR Ca(2+)摄取以及Na(+)和K(+)通道转运的离子通道、转运蛋白和辅助蛋白，参与心脏Ca(2+)稳态和兴奋-收缩偶联(ECC)的调节。也靶向转录因子和信号分子以调节心脏功能。在其活化形式下，参与扩张型心肌病和心力衰竭的发病机制。通过直接磷酸化RYR2 Ca(2+)通道上的'Ser-2808'调节SR Ca(2+)释放，从而促进心脏代偿失调和心力衰竭。在细胞核内，磷酸化MEF2阻遏蛋白HDAC4，促进其核输出并与14-3-3蛋白结合，以及MEF2的表达和参与肥大程序的基因表达(PubMed:17179159)。对心肌梗死的左心室重构反应至关重要。在病理性心肌重构中，作用于β肾上腺素能受体信号级联反应的下游，调节参与ECC的关键蛋白。通过结合并磷酸化L型Ca(2+)通道亚基beta-2 CACNB2来调节肌细胞的Ca(2+)内流。除Ca(2+)通道外，还可以靶向并调节心脏肌膜Na(+)通道Nav1.5/SCN5A和K(+)通道Kv4.3/KCND3，这有助于心力衰竭中的心律失常发生。磷酸化受磷蛋白(PLN/PLB)，即SERCA2A/ATP2A2的内源性抑制剂，有助于增强SR Ca(2+)摄取，这可能对频率依赖性舒张加速(FDAR)和酸中毒期间收缩功能的维持很重要(PubMed:16690701)。可能通过磷酸化PLN/PLB和三合蛋白（一种兰尼碱受体偶联因子）调节SR Ca(2+)转运，从而参与运动诱导的骨骼肌功能调节。响应干扰素-gamma (IFN-gamma)刺激，催化STAT1磷酸化，刺激JAK-STAT信号通路(By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q6PHZ2, ECO:0000269|PubMed:16690701, ECO:0000269|PubMed:17179159}。

组织特异性

Expressed in cardiac muscle and skeletal muscle. Isoform Delta 3, isoform Delta 2, isoform Delta 8 and isoform Delta 9 are expressed in cardiac muscle. Isoform Delta 11 is expressed in skeletal muscle.

亚细胞定位

Cell membrane, sarcolemma