C9ORF72 Q96LT7

鸟嘌呤核苷酸交换因子 C9orf72

功能描述

作为Rab GTPases的鸟嘌呤核苷酸释放因子(GEF)，促进无活性的RAB-GDP转化为活性形式RAB-GTP (PubMed:27103069, PubMed:27193190, PubMed:27617292, PubMed:28195531, PubMed:37821429)。作为RAB39A的GEF，使其能够实现哺乳动物自噬过程中HOPS介导的自噬体-溶酶体膜栓系和融合 (PubMed:37821429)。C9orf72-SMCR8复合物的组分，其中两个亚基均显示GEF活性并调节自噬 (PubMed:27103069, PubMed:27193190, PubMed:27617292, PubMed:28195531)。作为C9orf72-SMCR8-WDR41 (CSW)复合物的一部分，充当RAB8A和RAB39B的GEF，从而促进自噬体成熟 (PubMed:27103069)。作为C9orf72-SMCR8复合物的一部分，在体外也充当RAB8A和RAB11A的GTP酶激活蛋白(GAP) (PubMed:32303654)。C9orf72-SMCR8复合物还通过与ULK1/ATG1激酶复合物相互作用并调节其蛋白激酶活性，作为自噬起始的调节因子 (PubMed:27617292)。通过调节ULK1/ATG1激酶复合物依赖RAB1A的运输至吞噬泡，促进自噬起始，从而导致自噬体形成 (PubMed:27334615)。通过促进mTORC1底物的磷酸化，作为mTORC1信号通路的调节因子 (PubMed:27559131)。在内体运输中发挥作用 (PubMed:24549040)。可能参与调节吞噬体向溶酶体的成熟 (By similarity)。促进CARM1的溶酶体定位和溶酶体介导的降解，导致饥饿诱导的脂质代谢受抑制 (By similarity)。通过抑制ARF6的GTP结合活性导致ARF6失活，调节运动神经元中的肌动蛋白动力学 (PubMed:27723745)。这降低了负责磷酸化和灭活cofilin的LIMK1和LIMK2激酶的活性，导致CFL1/cofilin激活 (PubMed:27723745)。正向调节脊髓运动神经元的轴突延伸和轴突生长锥大小 (PubMed:27723745)。SMCR8蛋白在前脑突触前和突触后区室的表达和定位所必需的，同时也调节前脑和海马突触后区室RAB3A和GRIA1/GLUR1的蛋白丰度 (By similarity)。在造血系统中发挥限制炎症和自身免疫发展的作用 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q6DFW0, ECO:0000269|PubMed:24549040, ECO:0000269|PubMed:27103069, ECO:0000269|PubMed:27193190, ECO:0000269|PubMed:27334615, ECO:0000269|PubMed:27559131, ECO:0000269|PubMed:27617292, ECO:0000269|PubMed:27723745, ECO:0000269|PubMed:28195531, ECO:0000269|PubMed:32303654, ECO:0000269|PubMed:37821429}.; FUNCTION: [Isoform 1]: 调节细胞应激反应中的应激颗粒组装。 {ECO:0000269|PubMed:27037575}.; FUNCTION: [Isoform 2]: 在细胞应激反应中不参与应激颗粒组装的调节。 {ECO:0000269|PubMed:27037575}.

组织特异性

Both isoforms are widely expressed, including kidney, lung, liver, heart, testis and several brain regions, such as cerebellum. Also expressed in the frontal cortex and in lymphoblasts (at protein level).

亚细胞定位

Cytoplasm