BRD4 O60885

含溴结构域蛋白4 (Protein HUNK1)

功能描述

染色质阅读器蛋白，识别并结合乙酰化组蛋白，在细胞分裂过程中的表观遗传记忆传递和转录调节中发挥关键作用 (PubMed:20871596, PubMed:23086925, PubMed:23317504, PubMed:29176719, PubMed:29379197)。在整个细胞周期中保持与乙酰化染色质的结合，通过保留乙酰化染色质状态和维持高级染色质结构，为有丝分裂后G1期基因转录提供表观遗传记忆 (PubMed:22334664, PubMed:23317504, PubMed:23589332)。在间期，通过与P-TEFb复合物结合并将其招募到启动子，在调节信号诱导基因的转录中发挥关键作用 (PubMed:16109376, PubMed:16109377, PubMed:19596240, PubMed:23589332, PubMed:24360279)。也与JMJD6合作将P-TEFb复合物招募到远端增强子，即所谓的抗暂停增强子 (PubMed:16109376, PubMed:16109377, PubMed:19596240, PubMed:23589332, PubMed:24360279)。BRD4和JMJD6通过将负调节因子如HEXIM1和7SKsnRNA复合物从P-TEFb上置换下来，形成具有转录活性的P-TEFb复合物，从而将其转化为活性形式，进而磷酸化RNA聚合酶II的C末端结构域(CTD) (PubMed:16109376, PubMed:16109377, PubMed:19596240, PubMed:23589332, PubMed:24360279)。通过促进P-TEFb招募到启动子，调节初始CD4(+) T细胞分化为T辅助细胞Th17 (By similarity)。促进RNA聚合酶II C末端结构域(CTD) 'Ser-2' 的磷酸化 (PubMed:23086925)。根据一份报告，直接作为非典型蛋白激酶起作用并介导RNA聚合酶II C末端结构域(CTD) 'Ser-2' 的磷酸化；然而这些数据需要体内的额外证据 (PubMed:22509028)。除了乙酰化组蛋白外，还识别并结合乙酰化的RELA，导致P-TEFb复合物的进一步招募和随后的NF-kappa-B激活 (PubMed:19103749)。也作为p53/TP53介导转录的调节因子：经CK2磷酸化后，被招募到p53/TP53特异性靶启动子 (PubMed:23317504)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9ESU6, ECO:0000269|PubMed:16109376, ECO:0000269|PubMed:16109377, ECO:0000269|PubMed:19103749, ECO:0000269|PubMed:19596240, ECO:0000269|PubMed:22334664, ECO:0000269|PubMed:22509028, ECO:0000269|PubMed:23086925, ECO:0000269|PubMed:23317504, ECO:0000269|PubMed:23589332, ECO:0000269|PubMed:24360279, ECO:0000269|PubMed:29176719}.; FUNCTION: [Isoform B]: 在DNA损伤反应通路中作为染色质绝缘体。通过将condensin-2复合物招募到乙酰化组蛋白，导致染色质结构重塑，通过限制组蛋白H2AX/H2A.x磷酸化的扩散使该区域与DNA损伤反应绝缘，从而抑制DNA损伤反应信号传导。 {ECO:0000269|PubMed:23728299}.

组织特异性

Ubiquitously expressed.

亚细胞定位

Nucleus