BRCC3 P46736

Lys-63特异性去泛素化酶BRCC36 (EC 3.4.19.-) (BRCA1-A复合体亚基BRCC36) (含BRCA1/BRCA2复合体亚基3) (含BRCA1/BRCA2复合体亚基36) (BRISC复合体亚基BRCC36)

功能描述

金属蛋白酶，特异性切割'Lys-63'连接的多聚泛素链 (PubMed:19214193, PubMed:20656690, PubMed:24075985, PubMed:26344097)。对'Lys-48'连接的多聚泛素链没有活性 (PubMed:19214193, PubMed:20656690, PubMed:24075985, PubMed:26344097)。BRCA1-A复合物的组分，该复合物特异性识别DNA损伤位点的'Lys-63'连接的泛素化组蛋白H2A和H2AX，引导BRCA1-BARD1异二聚体到达双链断裂(DSBs)处的DNA损伤位点 (PubMed:14636569, PubMed:16707425, PubMed:17525341, PubMed:19202061, PubMed:19261746, PubMed:19261748, PubMed:19261749)。在BRCA1-A复合物中，特异性去除组蛋白H2A和H2AX上的'Lys-63'连接的泛素，拮抗双链断裂(DSBs)处依赖RNF8的泛素化 (PubMed:20656690)。BRISC复合物的催化亚基，该多蛋白复合物特异性切割各种底物中的'Lys-63'连接的泛素 (PubMed:20656690, PubMed:24075985, PubMed:26195665, PubMed:26344097)。通过BRISC复合物与COP9信号体复合物(CSN)的相互作用，介导与COP9信号体复合物(CSN)相关的特异性'Lys-63'去泛素化 (PubMed:19214193)。BRISC复合物通过对NUMA1的去泛素化作用，是正常有丝分裂纺锤体组装和微管附着到动粒所必需的 (PubMed:26195665)。通过对干扰素受体IFNAR1的去泛素化作用，在干扰素信号传导中发挥作用；去泛素化通过增强IFNAR1的稳定性和细胞表面表达来增加其活性 (PubMed:24075985, PubMed:26344097)。作为NLRP3炎症小体的调节因子，通过介导NLRP3的去泛素化，导致NLRP3炎症小体组装 (By similarity)。通过其在IFNAR1去泛素化中的作用，下调对细菌脂多糖(LPS)的反应 (PubMed:24075985)。对HDAC1和PWWP2B进行去泛素化，导致其稳定 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P46737, ECO:0000269|PubMed:14636569, ECO:0000269|PubMed:16707425, ECO:0000269|PubMed:17525341, ECO:0000269|PubMed:19202061, ECO:0000269|PubMed:19214193, ECO:0000269|PubMed:19261746, ECO:0000269|PubMed:19261748, ECO:0000269|PubMed:19261749, ECO:0000269|PubMed:20656690, ECO:0000269|PubMed:24075985, ECO:0000269|PubMed:26195665, ECO:0000269|PubMed:26344097}.

组织特异性

Heart, brain, placenta, lung, liver, skeletal muscle, kidney and pancreas. Aberrantly expressed in the vast majority of breast tumors.

亚细胞定位

Nucleus