BMAL2 Q8WYA1

芳香烃受体核转运蛋白样蛋白2 (芳烃受体核转运蛋白样蛋白2) (碱性-螺旋-环-螺旋-PAS蛋白MOP9) (脑和肌肉ARNT样2) (CYCLE样因子) (CLIF) (E类碱性螺旋-环-螺旋蛋白6) (bHLHe6) (PAS蛋白成员9) (含PAS结构域蛋白9)

功能描述

转录激活因子，构成生物钟的核心组分。生物钟是一种内部计时系统，通过产生约24小时的基因表达昼夜节律来调节各种生理过程，这些节律转化为代谢和行为节律。该词源于拉丁词根“circa”（大约）和“diem”（天），作为包括代谢、睡眠、体温、血压、内分泌、免疫、心血管和肾功能在内的广泛生理功能的重要调节因子。它由两个主要部分组成：位于大脑视交叉上核（SCN）的中枢时钟，以及存在于几乎每个组织和器官系统中的外周时钟。中枢时钟和外周时钟均可被环境线索重置，这些线索也被称为授时因子（Zeitgebers，德语意为“时间给予者”）。中枢时钟的主要授时因子是光，它被视网膜感知并直接向SCN发出信号。中枢时钟通过神经和激素信号、体温和进食相关线索引导外周时钟，使所有时钟与外部光/暗周期同步。昼夜节律允许生物体在分子水平上通过调节基因表达与其环境实现时间稳态，使protein表达每24小时达到一次峰值，从而控制特定生理过程相对于太阳日的最活跃时间。核心时钟组分（CLOCK、NPAS2、BMAL1、BMAL2、PER1、PER2、PER3、CRY1和CRY2）的转录和翻译在节律产生中起关键作用，而翻译后修饰（PTMs）造成的延迟对于确定节律的周期（tau）很重要（tau指节律的周期，即一个完整循环的时间长度）。昼夜节律与日/夜周期同步，而超日节律和次日节律的周期分别短于和长于24小时。昼夜节律的紊乱有助于心血管疾病、癌症、代谢综合征和衰老的病理发生。转录/翻译反馈环路（TTFL）构成了分子生物钟机制的核心。转录因子CLOCK或NPAS2与BMAL1或BMAL2形成反馈环路的正臂，以异二聚体形式发挥作用，并激活在其启动子内含有E-box元件（5'-CACGTG-3'）的核心时钟基因和时钟控制基因（参与关键代谢过程）的转录。核心时钟基因：PER1/2/3和CRY1/2作为转录抑制因子形成反馈环路的负臂，并与CLOCK|NPAS2-BMAL1|BMAL2异二聚体相互作用，抑制其活性，从而负向调节其自身的表达。该异二聚体还激活核受体NR1D1/2和RORA/B/G，它们形成第二个反馈环路，分别激活和抑制BMAL1的转录。CLOCK-BMAL2异二聚体激活SERPINE1/PAI1和BHLHE40/DEC1的转录。 {ECO:0000269|PubMed:11018023, ECO:0000269|PubMed:12738229, ECO:0000269|PubMed:14672706}。

组织特异性

Expressed in fetal brain. Highly expressed in brain and placenta. Lower levels in heart, liver, thymus, kidney and lung. Located to endothelial cells and neuronal cells of the suprachiasmatic nucleus (SCN). Also detected in endothelial cells of the heart, lung and kidney. In the brain, specifically expressed in the thalamus, hippocampus and amygdala.

亚细胞定位

Nucleus