BAG6 P46379

富含脯氨酸大蛋白 BAG6 (BAG家族分子伴侣调节蛋白6) (BCL2相关抗凋亡基因6) (BAG-6) (HLA-B相关转录本3) (蛋白G3) (蛋白Scythe)

功能描述

ATP非依赖性分子伴侣，防止错误折叠蛋白和含疏水斑块蛋白的聚集 (PubMed:21636303)。作为胞质蛋白质量控制复合物BAG6/BAT3复合物的一部分发挥作用，该复合物维持这些客户蛋白的可溶状态，并参与将其正确递送至内质网，或者促进其分选至蛋白酶体进行降解 (PubMed:20516149, PubMed:21636303, PubMed:21743475, PubMed:28104892)。BAG6/BAT3复合物参与尾锚定/II型跨膜蛋白翻译后递送至内质网膜的过程。被募集到核糖体后，它与新合成的尾锚定蛋白的跨膜区相互作用，并与SGTA和ASNA1一起介导其递送至内质网 (PubMed:20516149, PubMed:20676083, PubMed:25535373, PubMed:28104892)。无法被正确递送至内质网的客户蛋白会被与BAG6相关的E3泛素蛋白连接酶RNF126泛素化，并分选至蛋白酶体 (PubMed:24981174, PubMed:27193484, PubMed:28104892)。阻止RNF126募集至BAG6的SGTA可能负向调节客户蛋白的泛素化和蛋白酶体降解 (PubMed:23129660, PubMed:25179605, PubMed:27193484)。同样，BAG6/BAT3复合物还作为错误定位至胞质的分泌通路蛋白的分选平台发挥作用，将其递送至蛋白酶体进行降解或递送至内质网 (PubMed:21743475)。BAG6/BAT3复合物还在内质网相关降解（ERAD）中发挥作用，这是一种质量控制机制，通过将内质网不需要的蛋白逆向移位至胞质并将其靶向蛋白酶体来清除它们。它在胞质中维持这些逆向移位蛋白处于未折叠但可溶的状态，以确保其正确递送至蛋白酶体 (PubMed:21636303)。BAG6也是蛋白酶体选择性泛素介导的有缺陷的新生链多肽降解所必需的。在此背景下，它可能参与抗原肽的产生，并在免疫反应的抗原呈递中发挥作用 (By similarity)。BAG6还参与内质网应激诱导的抢先质量控制，这是一种选择性减弱新合成蛋白向内质网移位并将其重定向至胞质进行蛋白酶体降解的机制。BAG6可能确保这些蛋白的正确降解，从而保护内质网免受应激下的蛋白过载 (PubMed:26565908)。通过抑制HSPA2的多泛素化及随后的蛋白酶体降解，它可能在精子发生期间联会复合物的组装中发挥作用 (By similarity)。还通过与促凋亡因子AIFM1相互作用并使其稳定，从而正向调节细胞凋亡 (By similarity)。通过控制IGF1R受体的稳态表达，间接调节胰岛素样生长因子受体信号通路 (PubMed:26692333)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9Z1R2, ECO:0000269|PubMed:20516149, ECO:0000269|PubMed:20676083, ECO:0000269|PubMed:21636303, ECO:0000269|PubMed:21743475, ECO:0000269|PubMed:23129660, ECO:0000269|PubMed:24981174, ECO:0000269|PubMed:25179605, ECO:0000269|PubMed:26565908, ECO:0000269|PubMed:26692333, ECO:0000269|PubMed:27193484, ECO:0000269|PubMed:28104892}.; FUNCTION: 参与DNA损伤诱导的细胞凋亡：DNA损伤后，在细胞核内积累并与p300/EP300形成复合物，增强p300/EP300介导的p53/TP53乙酰化，从而增加p53/TP53的转录活性 (PubMed:17403783)。当位于细胞核时，也可能作为某些染色质调节复合物的组分，调节组蛋白3 'Lys-4' 二甲基化 (H3K4me2) (PubMed:18765639)。 {ECO:0000269|PubMed:17403783, ECO:0000269|PubMed:18765639}.; FUNCTION: 通过外泌体释放到细胞外，它是自然杀伤/NK细胞受体NCR3的配体并刺激NK细胞毒性。它可能由此触发NK细胞对邻近肿瘤细胞和未成熟髓系树突状细胞 (DC) 的细胞毒性。 {ECO:0000269|PubMed:18055229, ECO:0000269|PubMed:18852879}.; FUNCTION: 介导蓖麻毒素诱导的细胞凋亡。 {ECO:0000269|PubMed:14960581}.

组织特异性

Expressed by immature dendritic cells (at protein level).

亚细胞定位

Cytoplasm, cytosol