ATR Q13535

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶ATR (EC 2.7.11.1) (共济失调毛细血管扩张和Rad3相关蛋白) (FRAP相关蛋白1)

功能描述

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在基因毒性应激（如电离辐射 (IR)、紫外光 (UV) 或 DNA 复制停滞）下激活检查点信号传导，从而充当 DNA 损伤传感器 (PubMed:10597277, PubMed:10608806, PubMed:10859164, PubMed:11721054, PubMed:12791985, PubMed:12814551, PubMed:14657349, PubMed:14729973, PubMed:14742437, PubMed:15210935, PubMed:15496423, PubMed:16260606, PubMed:21144835, PubMed:21777809, PubMed:23273981, PubMed:25083873, PubMed:27723717, PubMed:27723720, PubMed:30139873, PubMed:33848395, PubMed:37788673, PubMed:37832547, PubMed:9427750, PubMed:9636169)。识别底物共有序列 [ST]-Q (PubMed:10597277, PubMed:10608806, PubMed:10859164, PubMed:11721054, PubMed:12791985, PubMed:12814551, PubMed:14657349, PubMed:14729973, PubMed:14742437, PubMed:15210935, PubMed:15496423, PubMed:16260606, PubMed:21144835, PubMed:23273981, PubMed:27723717, PubMed:27723720, PubMed:33848395, PubMed:9427750, PubMed:9636169)。磷酸化 BRCA1、CHEK1、MCM2、RAD17、RBBP8、RPA2、SMC1 和 p53/TP53，这些作用共同抑制 DNA 复制和有丝分裂，并促进 DNA 修复、重组和细胞凋亡 (PubMed:11114888, PubMed:11418864, PubMed:11865061, PubMed:21777809, PubMed:23273981, PubMed:25083873, PubMed:9925639)。在 DNA 损伤位点磷酸化组蛋白变体 H2AX 的 'Ser-139'，从而调节 DNA 损伤反应机制 (PubMed:11673449)。FANCD2 泛素化所必需 (PubMed:15314022)。对于维持脆性位点稳定性和有效调控中心体复制至关重要 (PubMed:12526805)。通过在 S 期限制 CDK1 的活性以防止过早进入 G2 期，从而充当 S-G2 期转变的调节因子 (PubMed:30139873)。作为响应 DNA 损伤和应激的核膜完整性调节因子 (PubMed:25083873, PubMed:37788673, PubMed:37832547)。作为核膜上的机械应力传感器：响应机械应力重定位至核膜，并通过磷酸化 CHEK1 介导检查点 (PubMed:25083873)。还通过介导 LMNA 在 'Ser-282' 处的磷酸化，响应 DNA 损伤促进核膜破裂，导致核层蛋白解聚 (PubMed:37832547)。参与基因组不稳定性和双链 DNA 断裂的炎症反应：通过定位至由基因组不稳定产生的微核并催化 LMNA 在 'Ser-395' 处的磷酸化发挥作用，使 LMNA 易于随后被 CDK1 磷酸化并导致微核膜破裂 (PubMed:37788673)。微核膜的破裂触发 cGAS-STING 通路，从而激活 I 型干扰素反应和先天免疫 (PubMed:37788673)。在被 KHDC3L-OOEP 支架复合物激活后，正向调节停滞复制叉的重启 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9JKK8, ECO:0000269|PubMed:10597277, ECO:0000269|PubMed:10608806, ECO:0000269|PubMed:10859164, ECO:0000269|PubMed:11114888, ECO:0000269|PubMed:11418864, ECO:0000269|PubMed:11673449, ECO:0000269|PubMed:11721054, ECO:0000269|PubMed:11865061, ECO:0000269|PubMed:12526805, ECO:0000269|PubMed:12791985, ECO:0000269|PubMed:12814551, ECO:0000269|PubMed:14657349, ECO:0000269|PubMed:14729973, ECO:0000269|PubMed:14742437, ECO:0000269|PubMed:15210935, ECO:0000269|PubMed:15314022, ECO:0000269|PubMed:15496423, ECO:0000269|PubMed:16260606, ECO:0000269|PubMed:21144835, ECO:0000269|PubMed:21777809, ECO:0000269|PubMed:23273981, ECO:0000269|PubMed:25083873, ECO:0000269|PubMed:27723717, ECO:0000269|PubMed:27723720, ECO:0000269|PubMed:30139873, ECO:0000269|PubMed:33848395, ECO:0000269|PubMed:37788673, ECO:0000269|PubMed:37832547, ECO:0000269|PubMed:9427750, ECO:0000269|PubMed:9636169, ECO:0000269|PubMed:9925639}.

组织特异性

Ubiquitous, with highest expression in testis.

亚细胞定位

Nucleus