ATG4D Q86TL0

半胱氨酸蛋白酶 ATG4D (EC 3.4.22.-) (AUT样4半胱氨酸内肽酶) (自噬相关半胱氨酸内肽酶4) (自噬蛋白-4) (自噬相关蛋白4同源物D) (HsAPG4D) [裂解为: 半胱氨酸蛋白酶 ATG4D, 线粒体]

功能描述

[半胱氨酸蛋白酶 ATG4D]: 半胱氨酸蛋白酶，通过介导 ATG8 家族蛋白的蛋白水解激活和去脂化在自噬中发挥关键作用 (PubMed:21177865, PubMed:29458288, PubMed:30661429)。该蛋白酶活性是 ATG8 家族蛋白蛋白水解激活所必需的：切割 ATG8 蛋白 MAP1LC3 和 GABARAPL2 的 C 末端氨基酸，以暴露 C 末端甘氨酸 (PubMed:21177865)。C 末端甘氨酸的暴露对于 ATG8 蛋白与磷脂酰乙醇胺 (PE) 结合及插入膜至关重要，这是自噬所必需的 (By similarity)。除了蛋白酶活性外，还介导 ATG8 家族蛋白的去脂化 (PubMed:29458288, PubMed:33909989)。在巨自噬过程中催化 ATG8 蛋白 PE 结合形式的去脂化 (PubMed:29458288, PubMed:33909989)。也参与非经典自噬，这是一条涉及 ATG8 蛋白结合到内溶酶体区室单层膜的平行途径，通过催化结合磷脂酰丝氨酸 (PS) 的 ATG8 蛋白的去脂化来实现 (PubMed:33909989)。ATG4D 在中枢神经系统自噬介导的神经元稳态中发挥作用 (By similarity)。与家族其他成员 (ATG4A、ATG4B 或 ATG4C) 相比，它是主要的去脂化活性蛋白，而它促进 ATG8 蛋白蛋白水解激活的作用较弱 (By similarity)。在不依赖其蛋白酶活性和 ATG8 蛋白的情况下参与线粒体自噬过程中的吞噬泡生长：通过调节 ATG9A 向线粒体的运输并在有丝分裂吞噬的脂质转移阶段促进吞噬泡-内质网接触来发挥作用 (PubMed:33773106)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8BGV9, ECO:0000250|UniProtKB:Q9Y4P1, ECO:0000269|PubMed:21177865, ECO:0000269|PubMed:29458288, ECO:0000269|PubMed:30661429, ECO:0000269|PubMed:33773106, ECO:0000269|PubMed:33909989}.; FUNCTION: [半胱氨酸蛋白酶 ATG4D, 线粒体]: 作为自噬调节因子发挥作用，将线粒体功能障碍与细胞凋亡联系起来。在细胞应激和分化过程中 ATG4D 的线粒体输入可能在线粒体生理学、ROS、线粒体自噬和细胞活力的调节中发挥重要作用。 {ECO:0000269|PubMed:19549685, ECO:0000269|PubMed:22441018}.

组织特异性

Widely expressed in testis.

亚细胞定位

[Cysteine protease ATG4D]: Cytoplasm