ATF4 P18848

环AMP依赖性转录因子ATF-4 (cAMP-dependent transcription factor ATF-4) (激活转录因子4) (环AMP反应元件结合蛋白2) (CREB-2) (cAMP反应元件结合蛋白2) (Tax反应增强子元件结合蛋白67) (TaxREB67)

功能描述

结合cAMP反应元件(CRE)(共有序列: 5'-GTGACGT[AC][AG]-3')的转录因子，表现出两种生物学功能，即在正常细胞条件下作为代谢和氧化还原过程的调节因子，以及在整合应激反应(ISR)期间作为主转录因子 (PubMed:16682973, PubMed:17684156, PubMed:31023583, PubMed:31444471, PubMed:32132707)。作为异源二聚体结合不对称CRE，作为同源二聚体结合回文CRE (By similarity)。ISR的核心效应因子，对于适应各种应激如内质网(ER)应激、氨基酸饥饿、线粒体应激或氧化应激是必需的 (PubMed:31023583, PubMed:32132707)。在ISR期间，ATF4的翻译通过替代核糖体翻译重起始机制被诱导，以响应EIF2S1/eIF-2-alpha磷酸化，应激诱导的ATF4作为应激反应基因的主转录因子以促进细胞恢复 (PubMed:31023583, PubMed:32132706, PubMed:32132707)。促进与氨基酸充足和抗氧化应激相关基因的转录，以保护细胞免受ER氧化代谢后果的影响 (By similarity)。激活NLRP1的转录，可能与其他因子协同响应ER应激 (PubMed:26086088)。响应氨基酸剥夺或ER应激激活天冬酰胺合成酶(ASNS)的转录 (PubMed:11960987)。然而，当与DDIT3/CHOP结合时，ASNS基因的转录激活在响应氨基酸剥夺时受到抑制 (PubMed:18940792)。与DDIT3/CHOP一起，通过促进参与细胞氨基酸代谢过程、mRNA翻译和末端未折叠蛋白反应(terminal UPR)的基因表达来介导程序性细胞死亡，terminal UPR是一种当ER应激延长且未解决时引发程序性细胞死亡的细胞反应 (By similarity)。激活EIF2AK3/PERK介导的未折叠蛋白反应下游的COX7A2L/SCAF1表达，从而促进呼吸链超复合物的形成并增加线粒体氧化磷酸化 (PubMed:31023583)。与DDIT3/CHOP一起，激活ISR调节因子TRIB3的转录，并通过在ER应激反应中调节BBC3/PUMA的表达来促进ER应激诱导的神经元细胞死亡 (PubMed:15775988)。可能与UPR转录调节因子QRICH1合作调节ER蛋白质稳态，这对ER应激反应中的细胞活力至关重要 (PubMed:33384352)。在无应激状态下，ATF4翻译处于低水平，它是胚胎晶状体形成、胎肝造血、骨骼发育和突触可塑性等正常代谢过程所必需的 (By similarity)。作为成骨细胞分化的调节因子响应RPS6KA3/RSK2的磷酸化：成骨细胞中的磷酸化增强反式激活活性并促进成骨细胞特异性基因的表达，并在转录后调节I型胶原（骨基质的主要成分）的合成 (PubMed:15109498)。与成骨细胞中的FOXO1合作，通过抑制β细胞产生和减少胰岛素产生来调节葡萄糖稳态 (By similarity)。激活SIRT4的转录 (By similarity)。调节核心时钟组分PER2和5-羟色胺转运蛋白SLC6A4的昼夜节律表达 (By similarity)。以昼夜节律时间依赖性方式结合SLC6A4和PER2启动子中的cAMP反应元件(CRE)，并周期性地激活这些基因的转录 (By similarity)。主要在细胞应激适应中作为转录激活因子，但也可以作为转录抑制因子：通过抑制转录作为突触可塑性的调节因子，从而抑制长期记忆的诱导和维持 (By similarity)。通过与神经元中的DISC1相互作用调节突触功能，这通过破坏ATF4二聚化和DNA结合来抑制ATF4转录因子活性 (PubMed:31444471)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q06507, ECO:0000269|PubMed:11960987, ECO:0000269|PubMed:15109498, ECO:0000269|PubMed:15775988, ECO:0000269|PubMed:16682973, ECO:0000269|PubMed:17684156, ECO:0000269|PubMed:18940792, ECO:0000269|PubMed:26086088, ECO:0000269|PubMed:31023583, ECO:0000269|PubMed:31444471, ECO:0000269|PubMed:32132706, ECO:0000269|PubMed:32132707, ECO:0000269|PubMed:33384352}.; FUNCTION: (微生物感染) 结合HTLV-I长末端重复序列中的Tax反应增强子元件。 {ECO:0000269|PubMed:1847461}.

亚细胞定位

Nucleus