ARRB1 P49407

β-抑制蛋白-1 (抑制蛋白β-1) (非视觉抑制蛋白-2)

功能描述

通过介导受体脱敏和复敏过程，调节激动剂介导的G蛋白偶联受体(GPCR)信号传导(PubMed:37209686, PubMed:38175886)。在同源脱敏过程中，beta-arrestins结合GPRK磷酸化的受体，并在空间上阻止其与同源G蛋白偶联；这种结合似乎需要仅在活性受体构象中暴露的额外受体决定簇。Beta-arrestins作为内吞适配体(CLASPs，网格蛋白相关分选蛋白)并募集GPRCs至网格蛋白包被凹陷(CCPs)中的适配蛋白2复合物2(AP-2)，从而靶向许多受体内吞。然而，beta-arrestin参与的程度似乎因受体、激动剂和细胞类型而异。内吞的arrestin-受体复合物转运至胞内内体，在此它们保持与G蛋白解偶联的状态。发生两种不同模式的arrestin介导的内吞。A类受体，如ADRB2、OPRM1、ENDRA、D1AR和ADRA1B，在质膜或质膜附近与beta-arrestin解离并进行快速循环。B类受体，如AVPR2、AGTR1、NTSR1、TRHR和TACR1，作为与arrestin的复合物内吞，并与其一起转运至内体囊泡，推测以脱敏受体的形式存在较长时间。随后的受体复敏需要去除受体结合的arrestin，以便受体去磷酸化并返回质膜。参与P2RY4的内吞和UTP刺激的P2RY2内吞。参与OPRD1的磷酸化依赖性内吞及随后的循环。通过募集cAMP磷酸二酯酶至配体激活的受体，参与cAMP的降解。Beta-arrestins作为多价适配蛋白发挥作用，可以将GPCR从G蛋白信号模式（通过小分子第二信使和离子通道从质膜传递短寿命信号）切换为beta-arrestin信号模式（传递一组独特的信号，这些信号在受体内吞并穿过胞内区室时启动）。作为MAPK通路（如MAPK1/3 (ERK1/2)）的信号支架。由beta-arrestin支架激活的ERK1/2主要被排除在细胞核外，并局限于细胞质位置，如内吞囊泡，也称为beta-arrestin信号体。募集c-Src/SRC至ADRB2，导致ERK激活。Beta-arrestin介导的信号传导同时依赖ARRB1和ARRB2（协同调节）的GPCR包括ADRB2、F2RL1和PTH1R。对于某些GPCR，beta-arrestin介导的信号传导依赖ARRB1或ARRB2，并受另一种beta-arrestin形式抑制（相互调节）。在AGTR1-和AVPR2介导的激活中抑制ERK1/2信号传导（相互调节）。SP刺激的NK1R内吞需要此蛋白，并募集c-Src/SRC至内化的NK1R，导致ERK1/2激活，这是SP抗凋亡作用所必需的。参与蛋白酶激活的F2RL1介导的ERK活性。作为AKT1通路的信号支架。参与α-凝血酶刺激的AKT1信号传导。参与IGF1刺激的AKT1信号传导，导致抗凋亡能力增强。参与p38 MAPK信号通路的激活和肌动蛋白束形成。参与F2RL1介导的细胞骨架重排和趋化作用。通过与GNAQ协同激活RHOA，参与AGTR1介导的应力纤维形成。似乎作为信号支架参与调节MIP-1-beta刺激的CCR5依赖性趋化作用。通过与CHUK相互作用并稳定CHUK，参与GPCR或细胞因子刺激后NF-kappa-B依赖性转录的减弱。可能作为GPCR的核信使。通过易位至CDKN1B和FOS启动子区域并募集EP300导致组蛋白H4乙酰化，参与OPRD1刺激的转录调节。通过与DVL1和/或DVL2相互作用参与LEF1转录活性的调节。也参与GPCR以外受体的调节。通过与TRAF6相互作用参与Toll样受体和IL-1受体信号传导，阻止NF-kappa-B和JUN激活所需的TRAF6自身泛素化和寡聚化。结合磷酸肌醇。结合肌醇六磷酸(InsP6)（通过相似性）。参与中性粒细胞中IL8介导的颗粒释放。非典型趋化因子受体ACKR2诱导的RAC1-LIMK1-PAK1依赖性丝切蛋白(CFL1)磷酸化，以及ACKR2从内体区室上调至细胞膜（增加其在趋化因子摄取和降解中的效率）均需要此蛋白。参与非典型趋化因子受体ACKR3的内吞。通过介导ITCH对NOTCH1的泛素化和降解，负向调节NOTCH信号通路(PubMed:23886940)。参与将泛素蛋白连接酶募集至受体(PubMed:23886940)。参与某些MRGPRE介导的改善葡萄糖耐量所需的信号传导：促进MRGPRE激活下游的ALDOA磷酸化，增加糖酵解并导致GLP-1分泌(PubMed:40446798)。 {ECO:0000250, ECO:0000269|PubMed:12464600, ECO:0000269|PubMed:14711824, ECO:0000269|PubMed:15475570, ECO:0000269|PubMed:15611106, ECO:0000269|PubMed:15671180, ECO:0000269|PubMed:15878855, ECO:0000269|PubMed:16144840, ECO:0000269|PubMed:16280323, ECO:0000269|PubMed:16378096, ECO:0000269|PubMed:16492667, ECO:0000269|PubMed:16709866, ECO:0000269|PubMed:18337459, ECO:0000269|PubMed:18419762, ECO:0000269|PubMed:19620252, ECO:0000269|PubMed:19643177, ECO:0000269|PubMed:22457824, ECO:0000269|PubMed:23341447, ECO:0000269|PubMed:23633677, ECO:0000269|PubMed:23886940, ECO:0000269|PubMed:37209686, ECO:0000269|PubMed:38175886, ECO:0000269|PubMed:40446798}.

亚细胞定位

Cytoplasm. Nucleus. Cell membrane. Membrane, clathrin-coated pit