APPL2 Q8NEU8

DCC相互作用蛋白13-β (Dip13-beta) (含PH结构域、PTB结构域和亮氨酸拉链基序的接头蛋白2)

功能描述

多功能接头蛋白，结合多种膜受体、核因子和信号蛋白以调节多种过程，如细胞增殖、免疫反应、内体运输和细胞代谢 (PubMed:15016378, PubMed:24879834, PubMed:26583432)。通过与RAB5A和NuRD/MeCP1复合物亚基相互作用调节导致细胞增殖的信号通路 (PubMed:15016378)。通过调节吞噬作用、炎症和先天免疫反应在免疫反应中发挥作用。在巨噬细胞中，通过与RAB31相互作用增强Fc-γ受体介导的吞噬作用，导致PI3K/Akt信号激活。响应LPS，通过在TLR4信号调节以及RELA/NF-kappa-B p65的核转位和促炎及抗炎细胞因子分泌中的关键作用来调节炎症反应。还通过与APPL1和PIK3R1形成复合物抑制AKT1信号通路，作为先天免疫反应的负调节因子 (By similarity)。在TGFBR1从内体到细胞核的内体运输中发挥作用 (PubMed:26583432)。通过调节脂联素和胰岛素信号通路以及适应性产热在细胞代谢中发挥作用 (By similarity) (PubMed:24879834)。在肌肉中，通过APPL1隔离抑制脂联素信号通路从而拮抗APPL1作用，负调节脂联素刺激的葡萄糖摄取和脂肪酸氧化 (By similarity)。在肌肉中，通过与TBC1D1相互作用负调节胰岛素诱导的GLUT4质膜募集和葡萄糖摄取 (PubMed:24879834)。通过抑制AMPK激活腹内侧下丘脑 (VMH) 神经元，从而增强向皮下白色脂肪组织 (sWAT) 的交感神经输出、sWAT米色化和耐寒性，在寒冷和饮食诱导的适应性产热中发挥作用 (By similarity)。还在其他信号通路中发挥作用，即Wnt/β-catenin、HGF和糖皮质激素受体信号传导 (By similarity) (PubMed:19433865)。通过与RUVBL2/reptin直接相互作用，通过调节β-catenin-reptin-HDAC复合物内的相互作用来缓解RUVBL2介导的β-catenin/TCF靶基因抑制，从而作为β-catenin/TCF依赖性转录的正调节因子 (PubMed:19433865)。可能通过调节糖皮质激素受体的敏感性影响海马和嗅觉系统的成体神经发生。通过HGF细胞信号传导为成纤维细胞迁移所必需 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8K3G9, ECO:0000269|PubMed:15016378, ECO:0000269|PubMed:19433865, ECO:0000269|PubMed:24879834, ECO:0000269|PubMed:26583432}.

组织特异性

High levels in brain, heart, kidney and skeletal muscle.

亚细胞定位

Early endosome membrane