APP P05067

淀粉样β前体蛋白 (APP) (ABPP) (APPI) (阿尔茨海默病淀粉样A4蛋白同源物) (阿尔茨海默病淀粉样蛋白) (淀粉样前体蛋白) (淀粉样β (A4) 前体蛋白) (淀粉样β A4蛋白) (脑血管淀粉样肽) (CVAP) (PreA4) (蛋白酶连接蛋白-II) (PN-II) [切割为：N-APP；可溶性APP-α (S-APP-alpha)；可溶性APP-β (S-APP-beta)；C99 (β-分泌酶C端片段) (Beta-CTF)；淀粉样β蛋白 42 (Abeta42) (Beta-APP42)；淀粉样β蛋白 40 (Abeta40) (Beta-APP40)；C83 (α-分泌酶C端片段) (Alpha-CTF)；P3(42)；P3(40)；C80；γ-分泌酶C端片段 59 (淀粉样胞内结构域 59) (AICD-59) (AID(59)) (Gamma-CTF(59))；γ-分泌酶C端片段 57 (淀粉样胞内结构域 57) (AICD-57) (AID(57)) (Gamma-CTF(57))；γ-分泌酶C端片段 50 (淀粉样胞内结构域 50) (AICD-50) (AID(50)) (Gamma-CTF(50))；C31]

功能描述

作为细胞表面受体发挥作用，并在神经元表面执行与神经突生长、神经元粘附和轴突发生相关的生理功能。邻近细胞上APP分子之间的相互作用促进突触发生 (PubMed:25122912)。通过蛋白质-蛋白质相互作用参与细胞运动和转录调节。可以通过结合APBB1-KAT5促进转录激活，并通过与Numb相互作用抑制Notch信号传导。偶联至细胞凋亡诱导通路，如由G(o)和JIP介导的通路。抑制G(o) alpha ATPase活性 (By similarity)。作为驱动蛋白I (kinesin I) 膜受体，介导beta-分泌酶和早老素1 (presenilin 1) 的轴突运输 (By similarity)。通过作为驱动蛋白I膜受体，在轴突中向突触的顺行性轴突运输中发挥作用 (PubMed:17062754, PubMed:23011729)。通过铜离子还原参与铜稳态/氧化应激。在体外，铜金属化的APP直接诱导神经元死亡或通过Cu(2+)介导的低密度脂蛋白氧化而增强。可以通过结合细胞外基质成分（如肝素和I型及IV型胶原）调节神经突生长。含有BPTI结构域的剪接异构体具有蛋白酶抑制剂活性。诱导涉及p38 MAPK激活的AGER依赖性通路，导致淀粉样-beta肽内化，并引起培养皮质神经元的线粒体功能障碍。为GPC1提供Cu(2+)离子，这是释放一氧化氮 (NO) 及随后降解GPC1上硫酸乙酰肝素链所必需的。 {ECO:0000250, ECO:0000250|UniProtKB:P12023, ECO:0000269|PubMed:17062754, ECO:0000269|PubMed:23011729, ECO:0000269|PubMed:25122912}.; FUNCTION: 淀粉样-beta肽是具有金属还原活性的亲脂性金属螯合剂。结合铜、锌和铁等过渡金属。在体外，可分别将Cu(2+)和Fe(3+)还原为Cu(+)和Fe(2+)。淀粉样-beta肽在脑脊液 (CSF) 中与脂蛋白以及载脂蛋白E和J结合，在血浆中与HDL颗粒结合，抑制脂蛋白的金属催化氧化。促进tau聚集和TPK II介导的磷酸化。与过表达的HADH2相互作用导致氧化应激和神经毒性。也在脂筏中结合GPC1。; FUNCTION: [Amyloid-beta protein 42]: 比amyloid-beta protein 40更有效的还原剂。可能激活脑中的单核吞噬细胞并引发炎症反应。; FUNCTION: Appicans引起神经细胞与细胞外基质的粘附，并可能调节脑内的神经突生长。 {ECO:0000250}.; FUNCTION: gamma-CTF肽以及包括C31在内的caspase切割肽是神经元凋亡的强效增强子。

组织特异性

Expressed in the brain and in cerebrospinal fluid (at protein level) (PubMed:2649245). Expressed in all fetal tissues examined with highest levels in brain, kidney, heart and spleen. Weak expression in liver. In adult brain, highest expression found in the frontal lobe of the cortex and in the anterior perisylvian cortex-opercular gyri. Moderate expression in the cerebellar cortex, the posterior perisylvian cortex-opercular gyri and the temporal associated cortex. Weak expression found in the striate, extra-striate and motor cortices. Expressed in cerebrospinal fluid, and plasma. Isoform APP695 is the predominant form in neuronal tissue, isoform APP751 and isoform APP770 are widely expressed in non-neuronal cells. Isoform APP751 is the most abundant form in T-lymphocytes. Appican is expressed in astrocytes.

亚细胞定位

Cell membrane