ANGPTL3 Q9Y5C1

血管生成素相关蛋白 3 (血管生成素-5) (ANG-5) (血管生成素样蛋白 3) [切割为: ANGPTL3(17-221); ANGPTL3(17-224)]

功能描述

部分作为hepatokine发挥作用，参与脂质和葡萄糖代谢的调节 (PubMed:11788823, PubMed:12909640, PubMed:23661675, PubMed:25495645)。推测在响应食物摄入的能量底物转运至储存或氧化组织中发挥作用 (By similarity)。对血浆甘油三酯 (TG) 具有刺激作用，这是通过抑制LPL活性从而抑制血浆TG清除来实现的。对LPL活性的抑制似乎是一种间接机制，涉及招募proprotein convertases PCSK6和FURIN至LPL，导致LPL从细胞表面切割和解离；该功能不需要ANGPTL3蛋白水解切割，但似乎由N末端结构域介导，且不被GPIHBP1抑制 (PubMed:12097324, PubMed:19318355, PubMed:20581395)。能抑制内皮脂肪酶，导致血浆高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇和磷脂水平升高 (PubMed:17110602, PubMed:19028676)。能结合脂肪细胞以激活脂解，释放游离脂肪酸和甘油 (PubMed:12565906)。特异性抑制氧化组织中的LPL，这是响应食物将极低密度脂蛋白 (VLDL)-TG转运至白色脂肪组织 (WAT) 进行储存所必需的；该功能可能涉及与循环中肝脏来源的ANGPTL8及WAT中表达的ANGPTL4的协同作用 (By similarity)。通过一种不涉及APOE和LDLR的经典通路的机制，有助于降低血浆低密度脂蛋白 (LDL)-胆固醇水平。可能刺激下丘脑LPL活性 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9R182, ECO:0000269|PubMed:11788823, ECO:0000269|PubMed:12097324, ECO:0000269|PubMed:12565906, ECO:0000269|PubMed:12909640, ECO:0000269|PubMed:17110602, ECO:0000269|PubMed:19028676, ECO:0000269|PubMed:19318355, ECO:0000269|PubMed:20581395, ECO:0000269|PubMed:23661675, ECO:0000269|PubMed:25495645, ECO:0000305|PubMed:20581395}.; FUNCTION: [ANGPTL3(17-221)]: 体外抑制LPL活性；对GPIHBP1稳定的LPL无效。 {ECO:0000269|PubMed:19542565}.; FUNCTION: 参与血管生成。通过整合素 alpha-V/beta-3 (ITGAV:ITGB3) 结合内皮细胞，激活FAK、MAPK和Akt信号通路并诱导细胞粘附和细胞迁移 (PubMed:11877390)。由足细胞分泌，可能通过涉及整合素 alpha-V/beta-3 和Akt信号传导调节肾小球内皮细胞的特性 (PubMed:18535744)。可能增加足细胞的运动能力。可能通过涉及整合素 alpha-V/beta-3 和Rac1激活引起足细胞肌动蛋白丝重排。结合造血干细胞 (HSC) 并参与HSC活性的调节，可能涉及IKZF1/IKAROS的下调 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9R182, ECO:0000269|PubMed:11877390, ECO:0000269|PubMed:18535744}.

组织特异性

Expressed principally in liver. Weakly expressed in kidney. Binds to adipocytes. Increased expression and colocalization with activated ITGB3 in glomeruli of patients with nephrotic syndrome showing effaced podocyte foot processes (at protein level).

亚细胞定位

Secreted