AMBRA1 Q9C0C7

BECN1调节的自噬蛋白1激活分子 (DDB1和CUL4相关因子3)

功能描述

DCX (DDB1-CUL4-X-box) E3泛素-蛋白连接酶复合物的底物识别组分，参与细胞周期控制和自噬 (PubMed:20921139, PubMed:23524951, PubMed:24587252, PubMed:32333458, PubMed:33854232, PubMed:33854235, PubMed:33854239)。DCX(AMBRA1)复合物特异性介导靶蛋白（如BECN1、CCND1、CCND2、CCND3、ELOC和ULK1）的多聚泛素化 (PubMed:23524951, PubMed:33854232, PubMed:33854235, PubMed:33854239)。作为G1期向S期转变的上游主调控因子：AMBRA1特异性识别并结合磷酸化的cyclin-D（CCND1、CCND2和CCND3），导致cyclin-D被DCX(AMBRA1)复合物泛素化并随后降解 (PubMed:33854232, PubMed:33854235, PubMed:33854239)。通过控制G1期向S期的转变和cyclin-D的降解，AMBRA1作为肿瘤抑制因子发挥作用，促进DNA复制期间的基因组完整性，并对抗发育异常和肿瘤生长 (PubMed:33854232, PubMed:33854235, PubMed:33854239)。AMBRA1还通过促进MYC去磷酸化和降解来调节细胞周期，该作用不依赖于DCX(AMBRA1)复合物：通过与蛋白磷酸酶2A催化亚基(PPP2CA)相互作用发挥作用，增强了PPP2CA与MYC之间的相互作用，导致MYC去磷酸化和降解 (PubMed:25438055, PubMed:25803737)。作为Cul5-RING (CRL5) E3泛素-蛋白连接酶复合物的调节因子，通过介导CRL5复合物中Elongin-C (ELOC)组分的泛素化和降解发挥作用 (PubMed:25499913, PubMed:30166453)。通过调节BECN1-PIK3C3复合物作为自噬的关键调节因子：控制神经元发育过程中的蛋白转换，并调节正常的细胞存活和增殖 (PubMed:21358617)。在正常条件下，AMBRA1通过与动力蛋白DYNLL1和DYNLL2相互作用而束缚在细胞骨架上 (PubMed:20921139)。自噬诱导后，AMBRA1从细胞骨架锚定位点释放，通过介导自噬相关蛋白的泛素化来诱导自噬体成核 (PubMed:20921139)。DCX(AMBRA1)复合物介导BECN1的“Lys-63”连接的泛素化，增加BECN1与PIK3C3之间的结合以促进PIK3C3活性 (By similarity)。AMBRA1与TRAF6协作，在自噬诱导后介导ULK1的“Lys-63”连接的泛素化，促进ULK1的稳定性和激酶活性 (PubMed:23524951)。还通过与TRIM32相互作用激活ULK1：TRIM32通过非锚定的“Lys-63”连接的多聚泛素链刺激ULK1 (PubMed:31123703)。还通过与PRKN和LC3蛋白（MAP1LC3A、MAP1LC3B或MAP1LC3C）相互作用作为线粒体自噬的激活因子；可能是通过将受损线粒体带到自噬体上 (PubMed:21753002, PubMed:25215947)。还作为HUWE1的辅因子激活线粒体自噬；通过促进HUWE1介导的MFN2泛素化发挥作用 (PubMed:30217973)。AMBRA1还参与调节性T细胞(Treg)分化，通过促进FOXO3去磷酸化发挥作用，该作用不依赖于DCX(AMBRA1)复合物：通过与PPP2CA相互作用发挥作用，增强PPP2CA与FOXO3之间的相互作用，导致FOXO3去磷酸化和稳定 (PubMed:30513302)。可能作为细胞内运输的调节因子，调节活性PTK2/FAK和SRC的定位 (By similarity)。还通过作为染色质上蛋白复合物的支架参与转录调控 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:A2AH22, ECO:0000269|PubMed:20921139, ECO:0000269|PubMed:21358617, ECO:0000269|PubMed:21753002, ECO:0000269|PubMed:23524951, ECO:0000269|PubMed:24587252, ECO:0000269|PubMed:25215947, ECO:0000269|PubMed:25438055, ECO:0000269|PubMed:25499913, ECO:0000269|PubMed:25803737, ECO:0000269|PubMed:30166453, ECO:0000269|PubMed:30217973, ECO:0000269|PubMed:30513302, ECO:0000269|PubMed:31123703, ECO:0000269|PubMed:32333458, ECO:0000269|PubMed:33854232, ECO:0000269|PubMed:33854235, ECO:0000269|PubMed:33854239}.

亚细胞定位

Endoplasmic reticulum