ALOX5 P09917

多不饱和脂肪酸5-脂氧合酶 (EC 1.13.11.-) (花生四烯酸5-脂氧合酶) (5-LO) (5-脂氧合酶) (EC 1.13.11.34)

功能描述

催化花生四烯酸((5Z,8Z,11Z,14Z)-二十碳四烯酸)加氧生成5-氢过氧化二十碳四烯酸(5-HPETE)，随后脱水生成5,6-环氧二十碳四烯酸(白三烯A4/LTA4)，这是白三烯生物合成的头两步，白三烯是强效的炎症介质(PubMed:19022417, PubMed:21233389, PubMed:22516296, PubMed:23246375, PubMed:24282679, PubMed:24893149, PubMed:31664810, PubMed:8615788, PubMed:8631361)。亦催化花生四烯酸加氧生成8-氢过氧化二十碳四烯酸(8-HPETE)和12-氢过氧化二十碳四烯酸(12-HPETE) (PubMed:23246375)。显示脂氧素合酶活性，能将(15S)-HETE转化为共轭四烯(PubMed:31664810)。尽管花生四烯酸是首选底物，该酶也能代谢源自花生四烯酸的氧化脂肪酸，如(15S)-HETE；二十碳五烯酸(EPA)，如(18R)-和(18S)-HEPE；或二十二碳六烯酸(DHA)，它们分别导致特异性促消退介质(SPM)脂氧素以及消退素E和D的形成，因此它参与抗炎反应(PubMed:17114001, PubMed:21206090, PubMed:31664810, PubMed:32404334, PubMed:32841762, PubMed:8615788)。DHA的氧化通过过氧化物酶体增殖物激活受体gamma (PPARgamma)直接抑制内皮细胞增殖和出芽血管生成(By similarity)。它不催化亚油酸的加氧，也不将(5S)-HETE转化为脂氧素异构体(PubMed:31664810)。除炎症过程外，它还参与树突状细胞迁移，通过基于血红素加氧酶-1 (HO-1)调节表达的抗氧化机制进行的伤口愈合，以及通过单核细胞上ITGAM的表达进行的单核细胞与内皮的粘附(By similarity)。此外，它通过调节初始静息B细胞和滤泡辅助T细胞帮助建立适应性体液免疫，并通过与连接ALOX5和CD40的PIK3R1相互作用，参与B细胞中CD40配体化后CD40诱导的活性氧(ROS)产生(PubMed:21200133)。可能还通过AMPK在葡萄糖稳态、胰岛素分泌调节和棕榈酸诱导的胰岛素抵抗中发挥作用(By similarity)。能调节诱导多能干细胞中的骨矿化和脂肪细胞分化增加(By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P48999, ECO:0000269|PubMed:17114001, ECO:0000269|PubMed:19022417, ECO:0000269|PubMed:21200133, ECO:0000269|PubMed:21206090, ECO:0000269|PubMed:21233389, ECO:0000269|PubMed:22516296, ECO:0000269|PubMed:23246375, ECO:0000269|PubMed:24282679, ECO:0000269|PubMed:24893149, ECO:0000269|PubMed:31664810, ECO:0000269|PubMed:32404334, ECO:0000269|PubMed:32841762, ECO:0000269|PubMed:8615788, ECO:0000269|PubMed:8631361}.

亚细胞定位

Cytoplasm