多不饱和脂肪酸脂氧合酶 ALOX15 (12/15-脂氧合酶) (花生四烯酸12-脂氧合酶,白细胞型) (12-LOX) (EC 1.13.11.31) (花生四烯酸15-脂氧合酶) (15-LOX) (15-LOX-1) (EC 1.13.11.33) (花生四烯酸ω-6脂氧合酶) (肝氧蛋白A3合酶 Alox15) (EC 1.13.11.-) (亚油酸13S-脂氧合酶) (EC 1.13.11.12)
多不饱和脂肪酸脂氧合酶 ALOX15 (12/15-脂氧合酶) (花生四烯酸12-脂氧合酶,白细胞型) (12-LOX) (EC 1.13.11.31) (花生四烯酸15-脂氧合酶) (15-LOX) (15-LOX-1) (EC 1.13.11.33) (花生四烯酸ω-6脂氧合酶) (肝氧蛋白A3合酶 Alox15) (EC 1.13.11.-) (亚油酸13S-脂氧合酶) (EC 1.13.11.12)
P16050功能描述
含非血红素铁的双加氧酶,催化游离和酯化多不饱和脂肪酸的立体特异性过氧化反应,生成一系列生物活性脂质介质 (PubMed:17052953, PubMed:1944593, PubMed:24282679, PubMed:25293588, PubMed:32404334, PubMed:8334154)。该酶在花生四烯酸 ((5Z,8Z,11Z,14Z)-eicosatetraenoate) 的C12或C15位插入过氧基团,产生12-氢过氧化花生四烯酸/12-HPETE和15-氢过氧化花生四烯酸/15-HPETE (PubMed:17052953, PubMed:1944593, PubMed:24282679, PubMed:8334154)。随后可能作用于12-HPETE生成肝氧素,后者可能表现出促炎特性 (By similarity)。也能将亚油酸 ((9Z,12Z)-octadecadienoate) 过氧化为13-氢过氧化亚油酸/13-HPODE (PubMed:8334154)。可能参与DHA ((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosahexaenoate) 的顺序氧化反应,生成专门的促消退介质 (SPMs),如消退素D5 ((7S,17S)-diHPDHA) 和 (7S,14S)-diHPDHA,这些介质主动下调免疫反应并具有抗血小板聚集特性 (PubMed:32404334)。能将环氧脂肪酸转化为氢过氧化-环氧化物衍生物,随后发生分子内亲核取代反应,导致单环内过氧化物的形成 (PubMed:25293588)。在维持自身耐受过程中发挥重要作用,通过过氧化膜结合磷脂酰乙醇胺,进而信号传导启动炎症期间凋亡细胞的清除过程,防止自身免疫反应。除了在免疫和炎症反应中的作用外,该酶还可能通过产生脂氧素A4 (LXA(4)) 和二十二碳六烯酸衍生的神经保护素D1 (NPD1; 10R,17S-HDHA) 在角膜上皮伤口愈合中发挥作用,这两种脂质自泌素均表现出抗炎和神经保护特性。此外,它可能调节肌动蛋白聚合,这对吞噬凋亡细胞等若干生物过程至关重要。它还参与过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR-gamma) 内源性配体的生成,从而调节巨噬细胞的发育和功能。它还可能通过该通路调节骨量,对骨骼发育产生负面影响。同时也参与脂肪细胞、胰岛和肝脏中的内质网应激及下游炎症 (By similarity)。最后,它还参与细胞对IL13/interleukin-13的反应 (PubMed:21831839)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P39654, ECO:0000250|UniProtKB:Q02759, ECO:0000269|PubMed:17052953, ECO:0000269|PubMed:1944593, ECO:0000269|PubMed:21831839, ECO:0000269|PubMed:24282679, ECO:0000269|PubMed:25293588, ECO:0000269|PubMed:32404334, ECO:0000269|PubMed:8334154}。
组织特异性
Detected in monocytes and eosinophils (at protein level). Expressed in airway epithelial cells.
亚细胞定位
Cytoplasm, cytosol
关键词