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ALOX15 P16050

多不饱和脂肪酸脂氧合酶 ALOX15 (12/15-脂氧合酶) (花生四烯酸12-脂氧合酶,白细胞型) (12-LOX) (EC 1.13.11.31) (花生四烯酸15-脂氧合酶) (15-LOX) (15-LOX-1) (EC 1.13.11.33) (花生四烯酸ω-6脂氧合酶) (肝氧蛋白A3合酶 Alox15) (EC 1.13.11.-) (亚油酸13S-脂氧合酶) (EC 1.13.11.12)

蛋白质信息 (UniProt)

多不饱和脂肪酸脂氧合酶 ALOX15 (12/15-脂氧合酶) (花生四烯酸12-脂氧合酶,白细胞型) (12-LOX) (EC 1.13.11.31) (花生四烯酸15-脂氧合酶) (15-LOX) (15-LOX-1) (EC 1.13.11.33) (花生四烯酸ω-6脂氧合酶) (肝氧蛋白A3合酶 Alox15) (EC 1.13.11.-) (亚油酸13S-脂氧合酶) (EC 1.13.11.12)

P16050

功能描述

含非血红素铁的双加氧酶,催化游离和酯化多不饱和脂肪酸的立体特异性过氧化反应,生成一系列生物活性脂质介质 (PubMed:17052953, PubMed:1944593, PubMed:24282679, PubMed:25293588, PubMed:32404334, PubMed:8334154)。该酶在花生四烯酸 ((5Z,8Z,11Z,14Z)-eicosatetraenoate) 的C12或C15位插入过氧基团,产生12-氢过氧化花生四烯酸/12-HPETE和15-氢过氧化花生四烯酸/15-HPETE (PubMed:17052953, PubMed:1944593, PubMed:24282679, PubMed:8334154)。随后可能作用于12-HPETE生成肝氧素,后者可能表现出促炎特性 (By similarity)。也能将亚油酸 ((9Z,12Z)-octadecadienoate) 过氧化为13-氢过氧化亚油酸/13-HPODE (PubMed:8334154)。可能参与DHA ((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosahexaenoate) 的顺序氧化反应,生成专门的促消退介质 (SPMs),如消退素D5 ((7S,17S)-diHPDHA) 和 (7S,14S)-diHPDHA,这些介质主动下调免疫反应并具有抗血小板聚集特性 (PubMed:32404334)。能将环氧脂肪酸转化为氢过氧化-环氧化物衍生物,随后发生分子内亲核取代反应,导致单环内过氧化物的形成 (PubMed:25293588)。在维持自身耐受过程中发挥重要作用,通过过氧化膜结合磷脂酰乙醇胺,进而信号传导启动炎症期间凋亡细胞的清除过程,防止自身免疫反应。除了在免疫和炎症反应中的作用外,该酶还可能通过产生脂氧素A4 (LXA(4)) 和二十二碳六烯酸衍生的神经保护素D1 (NPD1; 10R,17S-HDHA) 在角膜上皮伤口愈合中发挥作用,这两种脂质自泌素均表现出抗炎和神经保护特性。此外,它可能调节肌动蛋白聚合,这对吞噬凋亡细胞等若干生物过程至关重要。它还参与过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR-gamma) 内源性配体的生成,从而调节巨噬细胞的发育和功能。它还可能通过该通路调节骨量,对骨骼发育产生负面影响。同时也参与脂肪细胞、胰岛和肝脏中的内质网应激及下游炎症 (By similarity)。最后,它还参与细胞对IL13/interleukin-13的反应 (PubMed:21831839)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P39654, ECO:0000250|UniProtKB:Q02759, ECO:0000269|PubMed:17052953, ECO:0000269|PubMed:1944593, ECO:0000269|PubMed:21831839, ECO:0000269|PubMed:24282679, ECO:0000269|PubMed:25293588, ECO:0000269|PubMed:32404334, ECO:0000269|PubMed:8334154}。

组织特异性

Detected in monocytes and eosinophils (at protein level). Expressed in airway epithelial cells.

亚细胞定位

Cytoplasm, cytosol

关键词

Alternative splicing Calcium Cell membrane Cytoplasm Dioxygenase Direct protein sequencing Fatty acid metabolism Iron Lipid droplet Lipid metabolism