ALOX12 P18054

多不饱和脂肪酸脂氧合酶 ALOX12 (EC 1.13.11.-) (花生四烯酸(12S)-脂氧合酶) (12S-LOX) (12S-脂氧合酶) (EC 1.13.11.31) (花生四烯酸(15S)-脂氧合酶) (EC 1.13.11.33) (亚油酸(13S)-脂氧合酶) (脂氧素合酶 12-LO) (EC 3.3.2.-) (血小板型脂氧合酶 12)

功能描述

催化分子氧区域和立体特异性地掺入游离和酯化的多不饱和脂肪酸，生成脂质氢过氧化物，其可进一步还原为相应的羟基化合物 (PubMed:17493578, PubMed:18311922, PubMed:1851637, PubMed:32404334, PubMed:8319693, PubMed:8500694)。主要将花生四烯酸 ((5Z,8Z,11Z,14Z)-二十碳四烯酸) 转化为特定的生物活性脂质 (12S)-氢过氧化二十碳四烯酸/(12S)-HPETE (PubMed:17493578, PubMed:22984144, PubMed:24282679, PubMed:8319693, PubMed:8500694)。通过产生如 (12S)-HPETE 等生物活性脂质，它调节包括血小板活化在内的不同生物学过程 (PubMed:8319693, PubMed:8500694)。它还可以催化多不饱和脂肪酸（如 (14S)-氢过氧化二十二碳六烯酸/(14S)-HPDHA）双键的环氧化，从而形成 (13S,14S)-环氧-DHA (PubMed:23504711)。此外，它可能参与 DHA ((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-二十二碳六烯酸) 的顺序氧化，以生成专门的促消退介质 (SPM)，如消退素 D5 ((7S,17S)-diHPDHA) 和 (7S,14S)-diHPDHA，它们主动下调免疫反应并具有抗血小板聚集特性 (PubMed:32404334)。另一个功能涉及一个多步过程，通过该过程它将白三烯 A4/LTA4 转化为生物活性脂质脂氧素 A4/LXA4 和脂氧素 B4/LXB4，两者均具有血管活性，且 LXA4 可能通过占据特异性识别位点来调节中性粒细胞功能 (PubMed:8250832)。也可以将亚油酸 ((9Z,12Z)-十八碳二烯酸) 过氧化为 (13S)-氢过氧化十八碳二烯酸/(13S-HPODE) (By similarity)。由于其在调节血管内皮生长因子 (VEGF，一种参与实体瘤存活和转移的血管生成因子) 和整合素 beta-1 (已知影响肿瘤细胞迁移和增殖) 表达方面的作用，它可被视为原致癌基因 (PubMed:16638750, PubMed:22237009, PubMed:9751607)。对细胞存活很重要，因为它可能不仅在增殖中发挥作用，而且在防止血管平滑肌细胞凋亡中也发挥作用 (PubMed:23578768)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P39655, ECO:0000269|PubMed:16638750, ECO:0000269|PubMed:17493578, ECO:0000269|PubMed:18311922, ECO:0000269|PubMed:1851637, ECO:0000269|PubMed:22237009, ECO:0000269|PubMed:22984144, ECO:0000269|PubMed:23504711, ECO:0000269|PubMed:23578768, ECO:0000269|PubMed:24282679, ECO:0000269|PubMed:32404334, ECO:0000269|PubMed:8250832, ECO:0000269|PubMed:8319693, ECO:0000269|PubMed:8500694, ECO:0000269|PubMed:9751607}。

组织特异性

Expressed in vascular smooth muscle cells.

亚细胞定位

Cytoplasm, cytosol. Membrane. Note=Membrane association is stimulated by EGF.