AKT2 P31751

RAC-β丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 (EC 2.7.11.1) (蛋白激酶Akt-2) (蛋白激酶B beta) (PKB beta) (RAC蛋白激酶beta) (RAC-PK-beta)

功能描述

与AKT1和AKT3密切相关的丝氨酸/苏氨酸激酶。所有3种酶，AKT1、AKT2和AKT3，统称为AKT激酶。AKT通过磷酸化一系列下游底物来调节许多过程，包括代谢、增殖、细胞存活、生长和血管生成。据报道目前已有超过100种底物，尽管其中大多数未明确催化反应的具体AKT激酶。AKT通过介导胰岛素诱导的SLC2A4/GLUT4葡萄糖转运蛋白易位至细胞表面来调节葡萄糖摄取。PTPN1在'Ser-50'位点的磷酸化负向调节其磷酸酶活性，从而防止胰岛素受体的去磷酸化和胰岛素信号的减弱。TBC1D4的磷酸化触发该效应蛋白与抑制性14-3-3蛋白的结合，这是胰岛素刺激的葡萄糖转运所必需的。AKT还通过在'Ser-21'位点磷酸化GSK3A和在'Ser-9'位点磷酸化GSK3B来调节葡萄糖以糖原形式的储存，从而抑制其激酶活性。AKT对GSK3亚型的磷酸化也被认为是驱动细胞增殖的机制之一。AKT还通过磷酸化MAP3K5（凋亡信号相关激酶）调节细胞存活。'Ser-83'位点的磷酸化降低了由氧化应激刺激的MAP3K5激酶活性，从而阻止凋亡。AKT通过在'Ser-939'和'Thr-1462'位点磷酸化TSC2来介导胰岛素刺激的蛋白质合成，从而激活mTORC1信号传导，导致4E-BP1的磷酸化和RPS6KB1的激活。AKT参与FOXO因子（叉头转录因子家族）成员的磷酸化，导致14-3-3蛋白的结合和细胞质定位。特别是，FOXO1在'Thr-24'、'Ser-256'和'Ser-319'位点被磷酸化。FOXO3和FOXO4在相应位点被磷酸化。AKT在调节NF-kappa-B依赖性基因转录中起重要作用，并正向调节CREB1（环AMP (cAMP) 反应元件结合蛋白）的活性。CREB1的磷酸化诱导结合辅助蛋白，这对于BCL2和MCL1等促存活基因的转录是必需的。AKT磷酸化ATP柠檬酸裂解酶 (ACLY) 上的'Ser-454'，从而可能调节ACLY活性和脂肪酸合成。通过磷酸化'Ser-273'激活环核苷酸磷酸二酯酶 (PDE3B) 的3B亚型，导致环AMP水平降低和脂解抑制。磷酸化PIKFYVE的'Ser-318'，导致PI(3)P-5活性增加。Rho GTPase激活蛋白DLC1是另一个底物，其磷酸化与调节细胞增殖和细胞生长有关。AKT作为AKT-mTOR信号通路的关键调节因子发挥作用，控制成年神经发生过程中新神经元整合的速度，包括正确的神经元定位、树突发育和突触形成。传导磷酸肌醇3-激酶 (PI(3)K) 下游信号，以介导各种生长因子的作用，如血小板源性生长因子 (PDGF)、表皮生长因子 (EGF)、胰岛素和胰岛素样生长因子1 (IGF1)。AKT介导IGF1的抗凋亡作用。对于SPATA13介导的细胞迁移和粘附组装及解组装的调节至关重要。可能参与胎盘发育的调节 (PubMed:21432781, PubMed:21620960)。响应溶血磷脂酸刺激，抑制纤毛发生级联反应。在此背景下，磷酸化WDR44，从而稳定其与Rab11的相互作用并阻止纤毛发生相关Rab11-FIP3-RAB3IP复合物的形成。也磷酸化RAB3IP/Rabin8，因此可能影响RAB3IP对Rab8的鸟苷酸交换因子 (GEF) 活性，这对纤毛生长很重要 (PubMed:31204173)。磷酸化PKP1，促进其与YWHAG的相互作用及向细胞核的易位，最终导致角质形成细胞间粘附减少 (By similarity)。PKP1的磷酸化增加PKP1蛋白稳定性，使其从桥粒斑易位至细胞质并促进PKP1驱动的帽子依赖性翻译 (PubMed:23444369)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q60823, ECO:0000269|PubMed:23444369, ECO:0000269|PubMed:31204173, ECO:0000303|PubMed:21432781, ECO:0000303|PubMed:21620960}.; FUNCTION: 已鉴定出几种AKT2特异性底物，包括ANKRD2、C2CD5、CLK2和PITX2。可能在成肌细胞分化中起作用。在此背景下，可能通过PITX2磷酸化起作用。未磷酸化的PITX2与含ELAVL1/HuR的复合物结合，该复合物稳定CCND1细胞周期蛋白mRNA，确保细胞增殖。AKT2的磷酸化削弱这种结合，导致CCND1 mRNA不稳定并向分化进展 (By similarity)。也参与应激条件下肌发生的负向调节。在此背景下，通过磷酸化ANKRD2起作用 (By similarity)。也可能也是葡萄糖摄取的关键调节因子。通过增加葡萄糖转运蛋白GLUT4从细胞内储存易位到质膜来调节胰岛素刺激的葡萄糖转运。在此背景下，在胰岛素刺激的脂肪细胞中通过磷酸化C2CD5/CDP138的'Ser-197'起作用 (By similarity)。通过在'Thr-343'位点磷酸化CLK2，参与胰岛素调节的肝脏糖异生抑制 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q60823}.

组织特异性

Widely expressed. Expressed in myoblasts (PubMed:17565718).

亚细胞定位

Cytoplasm