AKT1 P31749

RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 (EC 2.7.11.1) (蛋白激酶B) (PKB) (蛋白激酶B α) (PKB α) (原癌基因c-Akt) (RAC-PK-α)

功能描述

AKT1是3个密切相关的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT1、AKT2和AKT3，称为AKT激酶）之一，调节许多过程，包括代谢、增殖、细胞存活、生长和血管生成（PubMed:11882383, PubMed:15526160, PubMed:15861136, PubMed:21432781, PubMed:21620960, PubMed:31204173）。这是通过一系列下游底物的丝氨酸和/或苏氨酸磷酸化来介导的（PubMed:11882383, PubMed:15526160, PubMed:21432781, PubMed:21620960, PubMed:29343641, PubMed:31204173）。迄今为止已报道了100多种候选底物，但对于其中大多数，尚未报道其亚型特异性（PubMed:11882383, PubMed:15526160, PubMed:21432781, PubMed:21620960）。AKT负责通过介导胰岛素诱导的SLC2A4/GLUT4葡萄糖转运蛋白易位至细胞表面来调节葡萄糖摄取（By similarity）。在'Ser-50'位点磷酸化PTPN1负向调节其磷酸酶活性，防止胰岛素受体的去磷酸化和胰岛素信号的衰减（By similarity）。TBC1D4的磷酸化触发该效应蛋白与抑制性14-3-3蛋白的结合，这是胰岛素刺激的葡萄糖转运所必需的（PubMed:11994271）。AKT还通过在'Ser-21'位点磷酸化GSK3A和在'Ser-9'位点磷酸化GSK3B来调节葡萄糖以糖原形式的储存，从而抑制其激酶活性（By similarity）。AKT对GSK3亚型的磷酸化也被认为是驱动细胞增殖的一种机制（By similarity）。AKT还通过磷酸化MAP3K5（凋亡信号相关激酶）调节细胞存活（PubMed:11154276）。'Ser-83'位点的磷酸化降低了由氧化应激刺激的MAP3K5激酶活性，从而防止细胞凋亡（PubMed:11154276）。AKT通过在'Ser-939'和'Thr-1462'位点磷酸化TSC2来介导胰岛素刺激的蛋白质合成，从而激活mTORC1信号通路，并导致4E-BP1的磷酸化和RPS6KB1的激活（PubMed:12150915, PubMed:12172553）。还通过催化CASTOR1和DEPDC5的磷酸化调节mTORC1信号通路（PubMed:31548394, PubMed:33594058）。AKT作为AKT-mTOR信号通路的关键调节因子发挥作用，控制成年神经发生过程中新神经元整合的速度，包括正确的神经元定位、树突发育和突触形成（By similarity）。通过介导MAPKAP1/SIN1的磷酸化，构成mTORC2信号正反馈回路的一部分，促进mTORC2激活（By similarity）。AKT参与FOXO因子（叉头转录因子家族）成员的磷酸化，导致14-3-3蛋白的结合和细胞质定位（PubMed:10358075）。特别是，FOXO1在'Thr-24'、'Ser-256'和'Ser-319'位点被磷酸化（PubMed:10358075）。FOXO3和FOXO4在相应位点被磷酸化（PubMed:10358075）。AKT在调节NF-kappa-B依赖性基因转录中起重要作用，并正向调节CREB1（环AMP（cAMP）反应元件结合蛋白）的活性（PubMed:9829964）。CREB1的磷酸化诱导辅助蛋白的结合，这对于抗凋亡基因（如BCL2和MCL1）的转录是必需的（PubMed:9829964）。AKT磷酸化ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）上的'Ser-454'，从而可能调节ACLY活性和脂肪酸合成（By similarity）。通过磷酸化'Ser-273'激活环核苷酸磷酸二酯酶的3B亚型（PDE3B），导致环AMP水平降低和脂解抑制（By similarity）。磷酸化PIKFYVE的'Ser-318'，导致PI(3)P-5活性增加（By similarity）。Rho GTP酶激活蛋白DLC1是另一个底物，其磷酸化与调节细胞增殖和细胞生长有关（By similarity）。位于磷脂酰肌醇3-激酶（PI(3)K）下游信号传导，介导各种生长因子如血小板衍生生长因子（PDGF）、表皮生长因子（EGF）、胰岛素和胰岛素样生长因子1（IGF1）的作用（PubMed:12176338, PubMed:12964941）。AKT介导IGF1的抗凋亡作用（By similarity）。对于SPATA13介导的细胞迁移和粘附组装及解组装的调节至关重要（PubMed:19934221）。可能参与胎盘发育的调节（By similarity）。在'Thr-120'和'Thr-387'位点磷酸化STK4/MST1，导致其激酶活性、核转位、自磷酸化以及磷酸化FOXO3的能力受到抑制（PubMed:17726016）。在'Thr-117'和'Thr-384'位点磷酸化STK3/MST2，导致其裂解、激酶活性、Thr-180位点的自磷酸化、与RASSF1的结合以及核转位受到抑制（PubMed:20086174）。磷酸化SRPK2并增强其针对SRSF2和ACIN1的激酶活性，促进其核转位（PubMed:19592491）。在'Ser-259'位点磷酸化RAF1并负向调节其活性（PubMed:10576742）。BAD的磷酸化刺激其促凋亡活性（PubMed:10926925）。在'Thr-369'位点磷酸化KAT6A，这种磷酸化抑制KAT6A与PML的相互作用，并负向调节其对p53/TP53的乙酰化活性（PubMed:23431171）。磷酸化Palladin（PALLD），调节细胞骨架组织和细胞运动（PubMed:20471940）。磷酸化Prohibitin（PHB），在细胞代谢和增殖中起重要作用（PubMed:18507042）。磷酸化CDKN1A，其中'Thr-145'位点的磷酸化诱导其从CDK2释放并发生细胞质重定位（PubMed:16982699）。这些最新发现表明AKT1亚型在细胞运动和增殖中具有更具体的作用（PubMed:16139227）。磷酸化CLK2从而控制细胞对电离辐射的存活（PubMed:20682768）。在'Ser-90'位点磷酸化PCK1，降低PCK1对草酰乙酸的结合亲和力，并将PCK1转变为使用GTP作为供体的非典型蛋白激酶活性（PubMed:32322062）。还作为生长因子响应的TMEM175钾通道活性的激活剂：与TMEM175一起形成lysoK(GF)复合物并起作用，促进TMEM175通道激活，这独立于其蛋白激酶活性（PubMed:32228865）。通过介导线粒体膜间隙中MICU1的磷酸化，作为线粒体钙摄取的调节因子，损害MICU1的成熟（PubMed:30504268）。通过介导METTL1 N末端的磷酸化，作为tRNA甲基化的抑制剂，从而抑制METTL1甲基转移酶活性（PubMed:15861136）。响应LPAR1受体通路的激活，磷酸化Rabin8/RAB3IP从而改变其活性，并磷酸化WDR44诱导WDR44结合Rab11，从而将Rab11囊泡功能从前纤毛运输切换到内体循环（PubMed:31204173）。{ECO:0000250|UniProtKB:P31750, ECO:0000250|UniProtKB:P47196, ECO:0000269|PubMed:10358075, ECO:0000269|PubMed:10576742, ECO:0000269|PubMed:10926925, ECO:0000269|PubMed:11154276, ECO:0000269|PubMed:11994271, ECO:0000269|PubMed:12150915, ECO:0000269|PubMed:12172553, ECO:0000269|PubMed:12176338, ECO:0000269|PubMed:12964941, ECO:0000269|PubMed:15861136, ECO:0000269|PubMed:16139227, ECO:0000269|PubMed:16982699, ECO:0000269|PubMed:17726016, ECO:0000269|PubMed:18507042, ECO:0000269|PubMed:19592491, ECO:0000269|PubMed:19934221, ECO:0000269|PubMed:20086174, ECO:0000269|PubMed:20471940, ECO:0000269|PubMed:20682768, ECO:0000269|PubMed:23431171, ECO:0000269|PubMed:30504268, E

组织特异性

Expressed in prostate cancer and levels increase from the normal to the malignant state (at protein level). Expressed in all human cell types so far analyzed. The Tyr-176 phosphorylated form shows a significant increase in expression in breast cancers during the progressive stages i.e. normal to hyperplasia (ADH), ductal carcinoma in situ (DCIS), invasive ductal carcinoma (IDC) and lymph node metastatic (LNMM) stages.

亚细胞定位

Cytoplasm