醛-酮还原酶家族1成员C4 (EC 1.1.1.-) (EC 1.1.1.209) (EC 1.1.1.210) (EC 1.1.1.51) (EC 1.1.1.53) (EC 1.1.1.62) (3-α-羟基类固醇3-脱氢酶I型) (3-α-HSD1) (EC 1.1.1.357) (氯丹还原酶) (CDR) (EC 1.1.1.225) (二氢二醇脱氢酶4) (DD-4) (DD4) (HAKRA)
醛-酮还原酶家族1成员C4 (EC 1.1.1.-) (EC 1.1.1.209) (EC 1.1.1.210) (EC 1.1.1.51) (EC 1.1.1.53) (EC 1.1.1.62) (3-α-羟基类固醇3-脱氢酶I型) (3-α-HSD1) (EC 1.1.1.357) (氯丹还原酶) (CDR) (EC 1.1.1.225) (二氢二醇脱氢酶4) (DD-4) (DD4) (HAKRA)
P17516功能描述
胞质醛酮还原酶，催化酮类固醇NADPH依赖性还原为羟基类固醇。具有广泛的底物特异性，具有独特的位置和立体化学特性，主要生成3alpha/beta-、17beta-和20alpha-羟基类固醇 (PubMed:10634139, PubMed:10998348, PubMed:11158055, PubMed:14672942, PubMed:1530633, PubMed:12604236, PubMed:19218247, PubMed:21802064, PubMed:7650035)。作为“后门”雄激素生物合成途径的组分，通过孕烷生成5alpha-双氢睾酮 (5alpha-DHT)，为男性性别决定所必需。与AKR1C2协同作用，将5alpha-双氢孕酮 (5alpha-DHP) 转化为3alpha-羟基-5alpha-孕烷-20-酮 (3alpha,5alpha-THP/别孕烷醇酮)，导致胚胎性腺分化为睾丸所需的5alpha-DHT分泌 (PubMed:21802064)。可能调节循环神经类固醇的浓度。将5alpha-双氢孕酮 (5-alpha-DHP) 和5alpha-双氢脱氧皮质酮 (5-alpha-DHDOC) 前体还原为3alpha-羟基-5alpha-孕烷-20-酮 (3alpha,5alpha-THP/别孕烷醇酮) 和3alpha,21-二羟基-5alpha-孕烷-20-酮 (3alpha,5alpha-THDOC) 神经活性类固醇，已知这些类固醇通过γ-氨基丁酸A型受体 (GABAAR) 的变构激活改变神经兴奋性 (PubMed:12604236)。调节类固醇激素受体的配体可用性。催化5alpha-DHT和孕酮的失活，分别将其转化为3alpha/beta-雄烷二醇和(20S)-羟基孕甾-4-烯-3-酮 (PubMed:10998348, PubMed:11158055, PubMed:14672942)。可能通过将11-酮-5alpha-雄烷-3,17-二酮 (11K-Adione) 还原为11-酮雄酮 (11KAST) 以及将11-酮双氢睾酮 (11KDHT) 还原为11-酮-5alpha-雄烷-3alpha/beta,17beta-二醇 (11K-A3diol)，参与肾上腺来源雄激素的代谢 (PubMed:31926269)。催化雌酮还原为17beta-雌二醇，但效率较低 (PubMed:14672942)。在雄激素分解代谢中，可能主要通过在结合前引入羟基作为I相酶起作用。然而，它可以通过直接还原硫酸或葡萄糖醛酸结合的雄激素参与替代的II相途径 (PubMed:19218247)。催化杀虫剂十氯酮 (kepone) 生物转化为相应的醇，导致杀虫剂胆汁排泄增加并伴随其神经毒性降低，因为胆汁是主要的排泄途径 (PubMed:2427522)。体外实验中，可以利用NADPH/NADP(+)或NADH/NAD(+)作为辅因子有效催化酮类固醇和羟基类固醇之间的双向转化。然而在体内，还原酶活性占主导地位，因为主要还原性辅因子NADPH抑制了NAD(+)-依赖性氧化酶活性 (PubMed:14672942)。 {ECO:0000269|PubMed:10634139, ECO:0000269|PubMed:10998348, ECO:0000269|PubMed:11158055, ECO:0000269|PubMed:12604236, ECO:0000269|PubMed:14672942, ECO:0000269|PubMed:1530633, ECO:0000269|PubMed:19218247, ECO:0000269|PubMed:21802064, ECO:0000269|PubMed:2427522, ECO:0000269|PubMed:31926269, ECO:0000269|PubMed:7650035}。
组织特异性
Expressed in liver (PubMed:10998348, PubMed:11158055, PubMed:7650035). Expressed in fetal and adult testes and adrenal glands (PubMed:21802064).
亚细胞定位
Cytoplasm, cytosol
关键词