ADAR P55265

双链RNA特异性腺苷脱氨酶 (DRADA) (EC 3.5.4.37) (136 kDa 双链RNA结合蛋白) (p136) (干扰素诱导蛋白4) (IFI-4) (K88DSRBP)

功能描述

催化双链RNA (dsRNA) 中的腺苷水解脱氨生成肌苷，称为A至I RNA编辑 (PubMed:12618436, PubMed:7565688, PubMed:7972084)。这可能通过多种方式影响基因表达和功能，包括：通过改变密码子从而改变蛋白质的氨基酸序列来影响mRNA翻译，因为翻译机器将肌苷识别为鸟苷；通过改变剪接位点识别序列来影响前mRNA剪接；通过改变涉及核酸酶识别的序列来影响RNA稳定性；在RNA病毒基因组的情况下，通过在病毒RNA复制过程中改变序列来影响遗传稳定性；以及依赖RNA结构的活性，如microRNA的产生或靶向或蛋白质-RNA相互作用。可以编辑病毒和细胞RNA，并可以在多个位点编辑RNA（过度编辑）或在特定位点编辑（位点特异性编辑）。其细胞RNA底物包括：膀胱癌相关蛋白 (BLCAP)、谷氨酸 (GRIA2) 和5-羟色胺 (HTR2C) 的神经递质受体以及GABA受体 (GABRA3)。对编码这些蛋白的转录本进行位点特异性RNA编辑会导致氨基酸替换，从而改变其功能活性。在GRIA2 Q/R位点表现出低水平编辑，但在R/G位点和HOTSPOT1位点高效编辑。其病毒RNA底物包括：丙型肝炎病毒 (HCV)、水泡性口炎病毒 (VSV)、麻疹病毒 (MV)、丁型肝炎病毒 (HDV) 和1型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1)。表现出前病毒 (HDV, MV, VSV and HIV-1) 或抗病毒作用 (HCV)，这可以是依赖编辑的 (HDV and HCV)、不依赖编辑的 (VSV and MV) 或两者兼有 (HIV-1)。通过在多个位点进行RNA编辑削弱HCV复制。通过抑制EIF2AK2/PKR激活和功能的非编辑依赖机制增强MV、VSV和HIV-1的复制。通过依赖编辑的机制刺激HIV-1病毒颗粒的释放和感染性，在该机制中它与病毒RNA结合并编辑5'UTR以及Rev和Tat编码序列中的腺苷。可以通过在指定为amber/W的位点进行A至I编辑增强HDV的病毒复制，从而将UAG琥珀终止密码子改变为UIG色氨酸 (W) 密码子，允许合成大delta抗原 (L-HDAg)，该抗原在病毒颗粒组装中起关键作用。然而，高水平的ADAR1抑制HDV复制。 {ECO:0000269|PubMed:12618436, ECO:0000269|PubMed:15556947, ECO:0000269|PubMed:15858013, ECO:0000269|PubMed:16120648, ECO:0000269|PubMed:16475990, ECO:0000269|PubMed:17079286, ECO:0000269|PubMed:19605474, ECO:0000269|PubMed:19651874, ECO:0000269|PubMed:19710021, ECO:0000269|PubMed:19908260, ECO:0000269|PubMed:21289159, ECO:0000269|PubMed:22278222, ECO:0000269|PubMed:7565688, ECO:0000269|PubMed:7972084}.

组织特异性

Ubiquitously expressed, highest levels were found in brain and lung (PubMed:7972084). Isoform 5 is expressed at higher levels in astrocytomas as compared to normal brain tissue and expression increases strikingly with the severity of the tumor, being higher in the most aggressive tumors.

亚细胞定位

[Isoform 1]: Cytoplasm