血管紧张素转化酶 (ACE) (EC 3.4.15.1) (二肽基羧肽酶 I) (激肽酶 II) (CD抗原 CD143) [裂解为:血管紧张素转化酶,可溶形式]
血管紧张素转化酶 (ACE) (EC 3.4.15.1) (二肽基羧肽酶 I) (激肽酶 II) (CD抗原 CD143) [裂解为:血管紧张素转化酶,可溶形式]
P12821功能描述
二肽基羧肽酶,从多种循环激素(如血管紧张素I、缓激肽或脑啡肽)的C末端切除二肽,从而在血压、电解质稳态或突触可塑性的调节中发挥关键作用 (PubMed:15615692, PubMed:20826823, PubMed:2558109, PubMed:4322742, PubMed:7523412, PubMed:7683654)。由两个相似的催化结构域组成,每个结构域都具有功能活性位点,但对底物的选择性不同 (PubMed:10913258, PubMed:1320019, PubMed:1851160, PubMed:19773553, PubMed:7683654, PubMed:7876104)。在血管紧张素-肾素系统中发挥主要作用,通过将血管紧张素I转化为血管紧张素II来调节血压和肾脏钠潴留,从而增加血管紧张素的血管收缩活性 (PubMed:11432860, PubMed:1851160, PubMed:19773553, PubMed:23056909, PubMed:4322742)。也能使强效血管舒张剂缓激肽失活,从而增强血压反应 (PubMed:15615692, PubMed:2558109, PubMed:4322742, PubMed:6055465, PubMed:6270633, PubMed:7683654)。通过介导神经肽激素(如P物质、神经降压素或脑啡肽)的切割,作为突触传递的调节因子 (PubMed:15615692, PubMed:6208535, PubMed:6270633, PubMed:656131)。催化不同脑啡肽神经肽(甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽-精氨酸-苯丙氨酸以及可能的甲硫氨酸脑啡肽-精氨酸-甘氨酸-亮氨酸)的降解 (PubMed:2982830, PubMed:6270633, PubMed:656131)。通过介导甲硫氨酸脑啡肽-精氨酸-苯丙氨酸(Mu型阿片受体OPRM1的强配体)切割为甲硫氨酸脑啡肽,作为大脑伏隔核中突触可塑性的调节因子 (By similarity)。ACE对甲硫氨酸脑啡肽-精氨酸-苯丙氨酸的切割降低了OPRM1的激活,导致谷氨酸释放的长期突触增强 (By similarity)。还通过介导血液调节肽N-乙酰-SDKP (AcSDKP) 的降解,作为造血干细胞分化的调节因子 (PubMed:26403559, PubMed:7876104, PubMed:8257427, PubMed:8609242)。通过介导血红素抑制素(大麻素受体CNR1的拮抗肽)的降解,作为大麻素信号通路的调节因子 (PubMed:18077343)。通过催化淀粉样β蛋白40和淀粉样β蛋白42肽的降解参与淀粉样β蛋白代谢,从而防止斑块形成 (PubMed:11604391, PubMed:16154999, PubMed:19773553)。催化胆囊收缩素(胆囊收缩素-8和胆囊收缩素-5的成熟)和Gonadoliberin-1激素(成熟和降解)的切割 (PubMed:10336644, PubMed:2983326, PubMed:7683654, PubMed:9371719)。血液调节肽N-乙酰-SDKP (AcSDKP) 和淀粉样β蛋白的降解由N端催化结构域介导,而血管紧张素I和胆囊收缩素的切割由C端催化区介导 (PubMed:10336644, PubMed:19773553, PubMed:7876104)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P09470, ECO:0000269|PubMed:10336644, ECO:0000269|PubMed:10913258, ECO:0000269|PubMed:11432860, ECO:0000269|PubMed:11604391, ECO:0000269|PubMed:1320019, ECO:0000269|PubMed:15615692, ECO:0000269|PubMed:16154999, ECO:0000269|PubMed:18077343, ECO:0000269|PubMed:1851160, ECO:0000269|PubMed:19773553, ECO:0000269|PubMed:20826823, ECO:0000269|PubMed:23056909, ECO:0000269|PubMed:2558109, ECO:0000269|PubMed:26403559, ECO:0000269|PubMed:2982830, ECO:0000269|PubMed:2983326, ECO:0000269|PubMed:4322742, ECO:0000269|PubMed:6055465, ECO:0000269|PubMed:6208535, ECO:0000269|PubMed:6270633, ECO:0000269|PubMed:656131, ECO:0000269|PubMed:7523412, ECO:0000269|PubMed:7683654, ECO:0000269|PubMed:7876104, ECO:0000269|PubMed:8257427, ECO:0000269|PubMed:8609242, ECO:0000269|PubMed:9371719}.; FUNCTION: [血管紧张素转化酶,可溶形式]:在近膜柄区发生蛋白水解切割后释放到血浆和其他体液中的可溶形式。 {ECO:0000269|PubMed:10769174, ECO:0000269|PubMed:11274151, ECO:0000269|PubMed:7499427, ECO:0000269|PubMed:8253769}.; FUNCTION: [睾丸特异性亚型]:通过替代启动子使用产生的亚型,特异性表达于精母细胞和成人睾丸中,是雄性生育能力所必需的 (PubMed:1651327, PubMed:1668266)。与体细胞亚型相比,仅含有一个催化结构域 (PubMed:1651327, PubMed:1668266)。作为二肽基羧肽酶,从底物的C末端切除二肽 (PubMed:1668266, PubMed:24297181)。雄性生育能力所需底物的身份尚不清楚 (By similarity)。可能还具有糖苷酶活性,通过切割GPI部分中的甘露糖键,从膜上释放GPI锚定蛋白。据报道,这种GPIase活性对于精子的卵子结合能力至关重要 (By similarity)。然而,这种活性尚不明确,并受到其他研究组的质疑,提示其可能是间接作用 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P09470, ECO:0000269|PubMed:1651327, ECO:0000269|PubMed:1668266, ECO:0000269|PubMed:24297181}.
组织特异性
Ubiquitously expressed, with highest levels in lung, kidney, heart, gastrointestinal system and prostate.
亚细胞定位
Cell membrane
关键词