酪氨酸蛋白激酶ABL1 (EC 2.7.10.2) (Abelson鼠白血病病毒癌基因同源物1) (Abelson酪氨酸蛋白激酶1) (原癌基因c-Abl) (p150)
酪氨酸蛋白激酶ABL1 (EC 2.7.10.2) (Abelson鼠白血病病毒癌基因同源物1) (Abelson酪氨酸蛋白激酶1) (原癌基因c-Abl) (p150)
P00519功能描述
非受体酪氨酸蛋白激酶，在许多与细胞生长和存活相关的关键过程中发挥作用，例如响应细胞外刺激的细胞骨架重塑、细胞运动和粘附、受体胞吞、自噬、DNA损伤反应和细胞凋亡。通过对控制细胞骨架动力学的蛋白进行酪氨酸磷酸化来协调肌动蛋白重塑，这些蛋白包括WASF3（参与分支形成）；ANXA1（参与膜锚定）；DBN1、DBNL、CTTN、RAPH1和ENAH（参与信号传导）；或MAPT和PXN（微管结合蛋白）。WASF3的磷酸化对于刺激片状伪足形成和细胞迁移至关重要。通过磷酸化这些过程的关键调节因子（如BCAR1、CRK、CRKL、DOK1、EFS或NEDD9）参与细胞粘附和运动的调节 (PubMed:22810897)。磷酸化多种受体酪氨酸激酶，特别是促进EGFR的胞吞，通过MUSK促进神经肌肉突触的形成，抑制PDGFRB介导的趋化性，并调节激活的B细胞受体复合物的胞吞。其他参与胞吞调节的底物是小窝蛋白（CAV1）和RIN1。此外，ABL1调节驱动受体下调和肌动蛋白重塑的CBL家族泛素连接酶。CBL的磷酸化导致EGFR稳定性增加。通过正向调节溶酶体组分的运输和功能参与自噬晚期阶段。ABL1响应氧化应激靶向线粒体，从而介导线粒体功能障碍和细胞死亡。响应氧化应激，在“Tyr-717”位点磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶PRKD2 (PubMed:28428613)。ABL1也被转位到细胞核中，在核内具有DNA结合活性，并参与DNA损伤反应和细胞凋亡。许多底物是已知的DNA修复介导因子：DDB1、DDB2、ERCC3、ERCC6、RAD9A、RAD51、RAD52或WRN。当DNA损伤过于严重而无法修复时，激活促凋亡通路。磷酸化TP73，这是此类损伤诱导细胞凋亡的主要调节因子。在“Tyr-153”位点磷酸化半胱天冬酶CASP9，并调节其在DNA损伤凋亡反应中的加工。磷酸化PSMA7，导致蛋白酶体活性受抑制和细胞周期进程受阻。ABL1还在感染期间作为多种病理信号级联反应的调节因子发挥作用。几种已知的酪氨酸磷酸化微生物蛋白已被鉴定为ABL1底物。例如痘苗病毒的A36R，致病性大肠杆菌（可能还有柠檬酸杆菌）的Tir（易位 intimin 受体），幽门螺杆菌的CagA（细胞毒素相关基因A），或嗜吞噬细胞无浆体的AnkA（锚蛋白重复序列包含蛋白A）。病原体可以劫持ABL1激酶信号传导以重组宿主肌动蛋白细胞骨架，用于多种目的，例如促进细胞内运动和宿主细胞退出。最后，通过自催化活性以及对其抑制剂ABI1的磷酸化，作为自身的调节因子发挥作用。以依赖TBX21的方式调节T细胞分化 (By similarity)。正向调节趋化因子介导的T细胞迁移、极化和归巢至淋巴结及免疫受激组织，可能通过激活NEDD9/HEF1和RAP1实现 (By similarity)。在酪氨酸残基上磷酸化TBX21，从而增强其转录激活因子活性 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P00520, ECO:0000269|PubMed:10391250, ECO:0000269|PubMed:11971963, ECO:0000269|PubMed:12379650, ECO:0000269|PubMed:12531427, ECO:0000269|PubMed:12672821, ECO:0000269|PubMed:15031292, ECO:0000269|PubMed:15556646, ECO:0000269|PubMed:15657060, ECO:0000269|PubMed:15886098, ECO:0000269|PubMed:16424036, ECO:0000269|PubMed:16678104, ECO:0000269|PubMed:16943190, ECO:0000269|PubMed:17306540, ECO:0000269|PubMed:17623672, ECO:0000269|PubMed:18328268, ECO:0000269|PubMed:18945674, ECO:0000269|PubMed:19891780, ECO:0000269|PubMed:20357770, ECO:0000269|PubMed:20417104, ECO:0000269|PubMed:22810897, ECO:0000269|PubMed:28428613, ECO:0000269|PubMed:9037071, ECO:0000269|PubMed:9144171, ECO:0000269|PubMed:9461559}.
组织特异性
Widely expressed.
亚细胞定位
Cytoplasm, cytoskeleton. Nucleus. Mitochondrion
关键词