ZNF598 Q86UK7

E3泛素蛋白连接酶ZNF598 (EC 2.3.2.27) (锌指蛋白598)

功能描述

E3 ubiquitin-protein ligase，在核糖体质量控制（RQC）中发挥关键作用，该通路发生在核糖体在翻译过程中停滞时，导致新生肽链降解 (PubMed:28065601, PubMed:28132843, PubMed:28685749, PubMed:32099016, PubMed:32579943, PubMed:33581075)。当核糖体在翻译过早聚腺苷酸化的mRNA后停滞在mRNA内时，ZNF598被激活 (PubMed:28065601, PubMed:28132843, PubMed:28685749)。作为核糖体碰撞传感器发挥作用：特异性识别并结合碰撞的双核糖体，该双核糖体是在尾随核糖体遇到较慢的前导核糖体时产生的，导致翻译终止停滞 (PubMed:28065601, PubMed:28132843, PubMed:28685749, PubMed:30293783)。结合碰撞核糖体后，介导40S核糖体蛋白RPS10/eS10和RPS3/uS3的单泛素化，以及RPS20/uS10的“Lys-63”连接的多泛素化 (PubMed:28065601, PubMed:28132843, PubMed:28685749)。RPS20/uS10的多泛素化促进RQT（核糖体质量控制触发）复合物的募集，该复合物驱动停滞核糖体的解体，随后是新生肽的降解 (PubMed:32099016, PubMed:32579943, PubMed:36302773)。E3 ubiquitin-protein ligase活性依赖于E2 ubiquitin-conjugating enzyme UBE2D3 (PubMed:28685749)。也作为适配体发挥作用，将4EHP-GYF2复合物募集到mRNA (PubMed:22751931, PubMed:32726578)。独立于其在RQC中的作用，也可能作为干扰素刺激基因（ISG）表达的负调节因子 (PubMed:29719242)。 {ECO:0000269|PubMed:22751931, ECO:0000269|PubMed:28065601, ECO:0000269|PubMed:28132843, ECO:0000269|PubMed:28685749, ECO:0000269|PubMed:29719242, ECO:0000269|PubMed:30293783, ECO:0000269|PubMed:32099016, ECO:0000269|PubMed:32579943, ECO:0000269|PubMed:32726578, ECO:0000269|PubMed:33581075, ECO:0000269|PubMed:36302773}.; FUNCTION: (Microbial infection) 通过介导RPS10/eS10和RPS20/uS10的泛素化，为痘病毒蛋白合成所必需 (PubMed:29719242)。痘病毒编码的mRNA含有不寻常的5' poly(A)前导序列，ZNF598是其翻译效率所必需的，可能通过其抑制较短poly(A)片段上的通读或滑动的能力 (PubMed:29719242)。 {ECO:0000269|PubMed:29719242}.

亚细胞定位

Cytoplasm, cytosol