ZFP36L1 Q07352

mRNA衰变激活蛋白ZFP36L1 (丁酸盐反应因子1) (EGF反应因子1) (ERF-1) (TPA诱导序列11b) (锌指蛋白36, C3H1型样1) (ZFP36样1)

功能描述

锌指RNA结合蛋白，通过促进多种胞质富含AU元件（ARE）的mRNA转录本的poly(A)尾去除或脱腺苷化来使其不稳定，从而提供一种减弱蛋白质合成的机制（PubMed:12198173, PubMed:15467755, PubMed:15538381, PubMed:17030608, PubMed:19179481, PubMed:20702587, PubMed:24700863, PubMed:25014217, PubMed:25106868, PubMed:26542173）。作为3'-非翻译区（UTR）ARE mRNA结合接头蛋白，将信号事件传递给mRNA衰变机制（PubMed:15687258）。通过将CCR4-NOT脱腺苷酶复合物和胞质RNA衰变机制组分招募到结合的含ARE mRNA上发挥作用，从而促进ARE介导的mRNA脱腺苷化和衰变过程（PubMed:15687258, PubMed:18326031, PubMed:25106868）。即使在缺乏poly(A)尾的情况下，也能诱导含ARE mRNA的降解（By similarity）。结合大量mRNA的3'-UTR ARE（PubMed:12198173, PubMed:15467755, PubMed:15538381, PubMed:17030608, PubMed:19179481, PubMed:20702587, PubMed:24700863, PubMed:25014217, PubMed:25106868, PubMed:26542173）。通过促进即刻早期基因（IEGs）的ARE介导mRNA衰变，正向调节早期脂肪形成（By similarity）。响应高渗压力，促进盐皮质激素受体NR3C2 mRNA的ARE介导mRNA衰变（PubMed:24700863）。通过促进转录因子STAT5B mRNA的ARE介导mRNA衰变，负向调节造血/红细胞分化（PubMed:20702587）。通过促进细胞周期蛋白依赖性激酶CDK6 mRNA的ARE介导mRNA衰变，正向调节单核细胞/巨噬细胞分化（PubMed:26542173）。在胚胎干细胞（ESC）中，通过成纤维细胞生长因子（FGF）诱导的MAPK依赖性信号通路，促进含ARE的多能性相关mRNA（如NANOG）的降解，从而减弱ESC自我更新并正向调节中内胚层分化（By similarity）。可能通过促进BCL2 mRNA的ARE介导mRNA衰变，在恶性B细胞中发挥介导促凋亡作用（PubMed:25014217）。与ZFP36L2联合，通过促进几种编码细胞周期调节因子的mRNA的ARE介导衰变（这些调节因子帮助B细胞通过细胞周期），维持发育中B淋巴细胞的静止，从而确保准确的可变-多样性-连接（VDJ）重排和功能性免疫细胞形成（By similarity）。与ZFP36L2一起，通过促进致癌转录因子NOTCH1 mRNA的ARE介导mRNA衰变，对于胸腺细胞发育和预防T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）转化也是必需的（By similarity）。参与将靶标ARE-mRNA递送至处理小体（PB）（PubMed:17369404）。除了其胞质mRNA衰变功能外，还在核mRNA 3'-端加工调节中发挥作用；在内皮细胞中，通过与嵌入弱非经典聚腺苷酸化（poly(A)）信号中的ARE结合，调节DLL4 mRNA的mRNA 3'-端成熟效率（PubMed:21832157）。还参与应激颗粒（SG）和P小体（PB）形成及融合的调节（PubMed:15967811）。在血管生成和心内膜发育中发挥作用（By similarity）。在角质形成细胞增殖、分化和凋亡的调节中发挥作用（PubMed:27182009）。在成肌细胞分化中发挥作用（By similarity）。{ECO:0000250|UniProtKB:P17431, ECO:0000250|UniProtKB:P23950, ECO:0000269|PubMed:12198173, ECO:0000269|PubMed:15467755, ECO:0000269|PubMed:15538381, ECO:0000269|PubMed:15687258, ECO:0000269|PubMed:15967811, ECO:0000269|PubMed:17030608, ECO:0000269|PubMed:17369404, ECO:0000269|PubMed:18326031, ECO:0000269|PubMed:19179481, ECO:0000269|PubMed:20702587, ECO:0000269|PubMed:21832157, ECO:0000269|PubMed:24700863, ECO:0000269|PubMed:25014217, ECO:0000269|PubMed:25106868, ECO:0000269|PubMed:26542173, ECO:0000269|PubMed:27182009}。

组织特异性

Expressed mainly in the basal epidermal layer, weakly in the suprabasal epidermal layers (PubMed:27182009). Expressed in epidermal keratinocytes (at protein level) (PubMed:27182009). Expressed in osteoblasts (PubMed:15465005).

亚细胞定位

Nucleus