ZBP1 Q9H171

Z-DNA结合蛋白1 (IFN调节因子的DNA依赖性激活剂) (DAI) (肿瘤基质和活化巨噬细胞蛋白DLM-1)

功能描述

关键的先天传感器，识别并结合Z-RNA结构，这些结构由多种病毒产生，如疱疹病毒、正粘病毒或黄病毒，并触发不同形式的细胞死亡 (PubMed:32200799)。ZBP1作为细胞焦亡、程序性坏死和凋亡（PANoptosis）的重要介质，通过激活RIPK3、caspase-8 (CASP8)和NLRP3炎症小体，构成宿主防御病原体的组成部分 (By similarity)。程序性坏死的关键激活因子，这是一种响应死亡诱导型TNF家族成员的程序性细胞死亡过程，通过其结合Z-RNA的能力实现：一旦因Z-RNA结合而被激活，ZBP1相互作用并刺激RIPK3激酶，后者磷酸化并激活MLKL，触发程序性坏死的执行 (By similarity)。除了TNF诱导的程序性坏死外，程序性坏死也可在细胞核内响应正粘病毒感染发生：ZBP1识别并结合正粘病毒（如甲型流感病毒 (IAV)）在受感染细胞核中产生的Z-RNA结构，导致ZBP1激活、RIPK3刺激及随后的MLKL磷酸化，引发核膜破裂和细胞DNA泄漏到细胞质中 (PubMed:32200799)。响应IAV感染发生的ZBP1依赖性细胞死亡以不依赖NLRP3炎症小体的方式促进白细胞介素-1 alpha (IL1A) 诱导：IL1A表达是最佳白细胞介素-1 beta (IL1B) 产生所必需的，这些细胞因子共同促进炎症中性粒细胞浸润肺部，导致中性粒细胞胞外诱捕网的形成 (By similarity)。除了通过感知Z-RNA直接驱动程序性坏死的作用外，还参与响应细菌感染触发的PANoptosis：AIM2 PANoptosome复合物的组分，该多蛋白复合物触发PANoptosis (By similarity)。也是负责激活PANoptosis的真菌感染顶端传感器 (By similarity)。通过与RIPK1相互作用参与CASP8介导的细胞死亡，但不依赖于其感知Z-RNA的能力 (By similarity)。在某些细胞类型中，还能通过促进不依赖细胞死亡的响应来限制病毒复制 (By similarity)。响应神经元中的寨卡病毒感染，促进限制病毒复制的不依赖细胞死亡的途径：与RIPK3一起，促进不依赖死亡的转录程序，通过上调酶ACOD1/IRG1的表达和代谢产物衣康酸的产生来改变细胞代谢 (By similarity)。衣康酸抑制琥珀酸脱氢酶的活性，在神经元中产生一种抑制病毒基因组复制的代谢状态 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9QY24, ECO:0000269|PubMed:32200799}.; FUNCTION: (微生物感染) 在单纯疱疹病毒1/HHV-1感染的情况下，与HHV-1蛋白RIR1/ICP6形成异源淀粉样结构，这可能抑制ZBP1介导的程序性坏死，从而阻止宿主细胞死亡途径并允许病毒逃逸。 {ECO:0000269|PubMed:33348174}.

组织特异性

Highly expressed in lymphatic tissues including lymph node, leukocytes, tonsil, bone marrow and spleen (PubMed:11842111). Expressed to a lesser extent in thymus, lung and liver (PubMed:11842111).

亚细胞定位

Cytoplasm