酪氨酸蛋白激酶ZAP-70 (EC 2.7.10.2) (70 kDa zeta链相关蛋白) (Syk相关酪氨酸激酶)
酪氨酸蛋白激酶ZAP-70 (EC 2.7.10.2) (70 kDa zeta链相关蛋白) (Syk相关酪氨酸激酶)
P43403功能描述
酪氨酸激酶，在适应性免疫反应的调节中起重要作用。调节成熟T细胞的运动、粘附和细胞因子表达，以及胸腺细胞的发育。还有助于初级B淋巴细胞的发育和激活。当抗原呈递细胞（APC）激活T细胞受体（TCR）时，一系列磷酸化反应导致ZAP70通过质膜上的ITAM基序被募集到磷酸化的TCR组分CD3E和CD247/CD3Z（PubMed:7509083）。这种募集有助于其在受刺激的TCR处定位，并缓解其自抑制构象。ZAP70活性构象的释放通过LCK介导的磷酸化进一步稳定。随后，ZAP70磷酸化至少2种关键的接头蛋白：LAT和LCP2。进而，大量信号分子被募集，最终导致淋巴因子产生、T细胞增殖和分化。此外，ZAP70控制T淋巴细胞的细胞骨架重塑、粘附和运动，从而确保效应分子正确递送至APC。ZAP70也是TCR-CD247/CD3Z内化和降解所必需的，通过与E3泛素蛋白连接酶CBL及接头蛋白SLA和SLA2相互作用实现。因此，ZAP70通过调节T细胞表面的TCR表达来控制T细胞激活的开启和关闭。在胸腺细胞发育过程中，ZAP70在阳性选择前（此时细胞仍为CD4/CD8双阴性）促进发育中胸腺细胞的存活和细胞周期进程。此外，ZAP70依赖性信号通路可能还通过B细胞受体（BCR）促进初级B细胞的形成和激活。 {ECO:0000269|PubMed:11353765, ECO:0000269|PubMed:12051764, ECO:0000269|PubMed:1423621, ECO:0000269|PubMed:20135127, ECO:0000269|PubMed:26903241, ECO:0000269|PubMed:38614099, ECO:0000269|PubMed:7509083, ECO:0000269|PubMed:8124727, ECO:0000269|PubMed:8702662, ECO:0000269|PubMed:9489702}.
组织特异性
Expressed in T- and natural killer cells. Also present in early thymocytes and pro/pre B-cells.
亚细胞定位
Cytoplasm
关键词