XRCC4 Q13426

DNA修复蛋白XRCC4 (hXRCC4) (X射线修复交叉互补蛋白4) [切割为：XRCC4蛋白C末端 (XRCC4/C)]

功能描述

[DNA修复蛋白XRCC4]: DNA非同源末端连接(NHEJ)核心因子，为双链断裂修复和V(D)J重组所必需 (PubMed:10757784, PubMed:10854421, PubMed:12517771, PubMed:16412978, PubMed:17124166, PubMed:17290226, PubMed:22228831, PubMed:25597996, PubMed:25742519, PubMed:25934149, PubMed:26100018, PubMed:26774286, PubMed:8548796)。作为支架蛋白起作用，调节其他蛋白募集至DNA双链断裂(DSBs) (PubMed:15385968, PubMed:20852255, PubMed:26774286, PubMed:27437582)。与NHEJ1/XLF结合形成交替螺旋丝，桥接DNA并像绷带一样起作用，将断裂的DNA保持在一起直到修复 (PubMed:21768349, PubMed:21775435, PubMed:22287571, PubMed:26100018, PubMed:27437582, PubMed:28500754)。XRCC4-NHEJ1/XLF亚复合物以高度扩散的方式结合DSB的DNA片段，并强有力地桥接两个独立的DNA分子，使断裂的DNA片段彼此保持紧密邻近 (PubMed:27437582)。桥接的流动性确保DNA末端保持可接近性，以便其他修复因子进行进一步加工 (PubMed:27437582)。通过与DNA连接酶IV (LIG4)的直接相互作用，在DSB修复过程中断裂DNA的NHEJ连接步骤中起关键作用：LIG4-XRCC4亚复合物在缺口填补完成后重新封闭DNA断裂口 (PubMed:10757784, PubMed:10854421, PubMed:12517771, PubMed:17290226, PubMed:19837014, PubMed:9242410)。XRCC4稳定LIG4，调节其亚细胞定位并增强LIG4的连接活性 (PubMed:10757784, PubMed:10854421, PubMed:12517771, PubMed:17290226, PubMed:21982441, PubMed:22228831, PubMed:9242410)。LIG4-XRCC4亚复合物与DNA末端的结合依赖于DNA依赖性蛋白激酶复合物DNA-PK在这些DNA末端的组装 (PubMed:10757784, PubMed:10854421)。促进PNKP从加工过的链断裂末端移位 (PubMed:20852255, PubMed:28453785)。 {ECO:0000269|PubMed:10757784, ECO:0000269|PubMed:10854421, ECO:0000269|PubMed:12517771, ECO:0000269|PubMed:15385968, ECO:0000269|PubMed:16412978, ECO:0000269|PubMed:17124166, ECO:0000269|PubMed:17290226, ECO:0000269|PubMed:19837014, ECO:0000269|PubMed:20852255, ECO:0000269|PubMed:21768349, ECO:0000269|PubMed:21775435, ECO:0000269|PubMed:21982441, ECO:0000269|PubMed:22228831, ECO:0000269|PubMed:22287571, ECO:0000269|PubMed:25597996, ECO:0000269|PubMed:25742519, ECO:0000269|PubMed:25934149, ECO:0000269|PubMed:26100018, ECO:0000269|PubMed:26774286, ECO:0000269|PubMed:27437582, ECO:0000269|PubMed:28453785, ECO:0000269|PubMed:28500754, ECO:0000269|PubMed:8548796, ECO:0000269|PubMed:9242410}.; FUNCTION: [蛋白XRCC4, C-末端]: 作为XKR4磷脂扰乱酶活性的激活剂 (PubMed:33725486)。该形式在caspase-3 (CASP3) 切割后产生，易位至细胞质并与XKR4相互作用，从而促进XKR4的磷脂酰丝氨酸扰乱酶活性，导致磷脂酰丝氨酸暴露于凋亡细胞表面 (PubMed:33725486)。 {ECO:0000269|PubMed:33725486}.

组织特异性

Widely expressed.

亚细胞定位

Nucleus