VCP P55072

过渡内质网ATP酶 (TER ATPase) (EC 3.6.4.6) (15S Mg(2+)-ATP酶 p97亚基) (含Valosin蛋白) (VCP)

功能描述

有丝分裂期间高尔基体堆的片段化及其有丝分裂后的重组所必需的。参与过渡内质网（tER）的形成。膜从内质网向高尔基体的转移是通过50-70 nm的过渡囊泡进行的，这些囊泡来源于内质网（tER）的部分粗糙、部分光滑的过渡元件。从tER出芽的囊泡是一个ATP依赖的过程。包含UFD1、VCP和NPLOC4的三元复合物结合泛素化蛋白，并且是错误折叠蛋白从内质网输出到细胞质所必需的，这些蛋白在细胞质中被蛋白酶体降解。NPLOC4-UFD1-VCP复合物调节有丝分裂结束时的纺锤体解体，并且是形成闭合核膜所必需的。调节RNF19A的E3泛素-蛋白连接酶活性。VCP/p97-AMFR/gp78复合物的组分，该复合物参与HMGCR的固醇介导的泛素化和内质网相关降解（ERAD）的最后步骤。作为STUB1-VCP-UBXN2A复合物的一部分，介导皮层神经元中CHRNA3的内质网相关降解（PubMed:26265139）。参与内质网应激诱导的先发制人质量控制，这是一种选择性减弱新合成蛋白易位到内质网并将其改道至细胞质进行蛋白酶体降解的机制（PubMed:26565908）。通过介导G3BP1从应激颗粒中提取参与清除过程（PubMed:29804830, PubMed:34739333）。也参与DNA损伤反应：以依赖RNF8和RNF168的方式被募集到双链断裂（DSBs）位点，并促进TP53BP1在DNA损伤位点的募集（PubMed:22020440, PubMed:22120668）。被SPRTN募集到停滞的复制叉：可能通过介导DNA聚合酶eta（POLH）的提取来发挥作用，以防止过度的跨损伤DNA合成并限制DNA损伤诱导的突变发生率（PubMed:23042605, PubMed:23042607）。与SPRTN金属蛋白酶一起，参与DNA合成过程中共价DNA-蛋白交联（DPCs）的修复（PubMed:32152270）。通过介导泛素化CMG解旋酶复合物的卸载，参与响应复制压力的链间交联修复（By similarity）。介导被困在染色质上的PARP1的提取：识别并结合泛素化的PARP1并促进其移除（PubMed:35013556）。应激/受损的线粒体外膜蛋白的细胞质逆向易位及其随后的蛋白酶体降解所必需的（PubMed:16186510, PubMed:21118995）。含泛素的自噬体的成熟以及通过自噬清除泛素化蛋白所必需的（PubMed:20104022, PubMed:27753622, PubMed:38762759）。作为I型干扰素产生的负调节因子，通过与RIGI相互作用发挥作用：当RIGI通过其CARD结构域上的'Lys-63'连接的泛素被泛素化时发生相互作用，导致募集RNF125并促进RIGI的泛素化和降解（PubMed:26471729）。可能在膜蛋白向溶酶体的泛素依赖性分选中发挥作用，使其在溶酶体中降解（PubMed:21822278）。可能更特别地在细胞中caveolins的分选中发挥作用（PubMed:21822278, PubMed:23335559）。通过控制IGF1R受体的稳态表达，间接调节胰岛素样生长因子受体信号通路（PubMed:26692333）。 {ECO:0000250|UniProtKB:P23787, ECO:0000269|PubMed:15456787, ECO:0000269|PubMed:16168377, ECO:0000269|PubMed:16186510, ECO:0000269|PubMed:20104022, ECO:0000269|PubMed:21118995, ECO:0000269|PubMed:21822278, ECO:0000269|PubMed:22020440, ECO:0000269|PubMed:22120668, ECO:0000269|PubMed:22607976, ECO:0000269|PubMed:23042605, ECO:0000269|PubMed:23042607, ECO:0000269|PubMed:23335559, ECO:0000269|PubMed:26265139, ECO:0000269|PubMed:26471729, ECO:0000269|PubMed:26565908, ECO:0000269|PubMed:26692333, ECO:0000269|PubMed:27753622, ECO:0000269|PubMed:29804830, ECO:0000269|PubMed:32152270, ECO:0000269|PubMed:34739333, ECO:0000269|PubMed:35013556, ECO:0000269|PubMed:38762759}.

亚细胞定位

Cytoplasm, cytosol