泛素羧基末端水解酶12 (EC 3.4.19.12) (去泛素化酶12) (泛素特异性肽酶12) (泛素硫酯酶12) (泛素水解酶1) (泛素特异性加工蛋白酶12)
泛素羧基末端水解酶12 (EC 3.4.19.12) (去泛素化酶12) (泛素特异性肽酶12) (泛素硫酯酶12) (泛素水解酶1) (泛素特异性加工蛋白酶12)
O75317功能描述
去泛素化酶，在免疫应答和炎症调节中发挥多种作用 (PubMed:19075014, PubMed:27373336)。在TCR结合和激活过程中，易位至细胞质并对其底物LAT和TRAT1进行去泛素化，防止其溶酶体依赖性降解，从而稳定质膜上的TCR信号复合物 (PubMed:26811477)。通过激活NF-kappa-B通路，在选择性LPS诱导的巨噬细胞应答中发挥重要作用 (PubMed:28063927)。此外，通过靶向DNA传感器IFI16抑制其蛋白酶体依赖性降解，从而促进抗病毒免疫应答 (PubMed:37410794)。不依赖其去泛素化酶活性参与干扰素信号通路和抗病毒应答，通过抑制CREBBP介导的乙酰化及随后的去磷酸化来维持细胞核内磷酸化STAT1水平 (PubMed:31899788)。通过去泛素化并稳定B-cell lymphoma/leukemia 10/BCL10激活NF-kappa-B信号通路，在促进CD4(+) T细胞的分化、激活和增殖方面发挥内在作用 (By similarity)。在髓源性抑制细胞中，通过RELA的去泛素化和稳定化促进NF-kappa-B的激活 (By similarity)。调节BAX的'Lys-63'连接的多聚泛素链，从而调节线粒体凋亡过程 (PubMed:36361894)。NOTCH信号的负调节因子，特异性地对非激活的NOTCH受体进行去泛素化以靶向其进行溶酶体降解；NOTCH的去泛素化促进其从晚期内体向溶酶体的转运 (PubMed:22778262)。通过调节自噬流保护神经元免受HTT/huntingtin诱导的多聚谷氨酰胺扩增依赖性神经变性影响 (PubMed:30266909)。此功能不依赖于去泛素化酶活性或USP12-WDR20-WDR48去泛素化复合物的其他组分 (By similarity)。与WDR48形成复合物，作为潜在的肿瘤抑制因子，通过正向调节PHLPP1稳定性发挥作用 (PubMed:24145035)。 {ECO:0000250|UniProtKB:D0RB01, ECO:0000250|UniProtKB:Q9D9M2, ECO:0000269|PubMed:19075014, ECO:0000269|PubMed:22778262, ECO:0000269|PubMed:24145035, ECO:0000269|PubMed:26811477, ECO:0000269|PubMed:27373336, ECO:0000269|PubMed:28063927, ECO:0000269|PubMed:30266909, ECO:0000269|PubMed:31899788, ECO:0000269|PubMed:36361894, ECO:0000269|PubMed:37410794}.; FUNCTION: (Microbial infection) 与Epstein-Barr病毒蛋白EBNA3形成复合物，该复合物具有活跃的去泛素化酶活性，可能选择特定底物以促进B淋巴细胞转化。 {ECO:0000269|PubMed:25855980}.
亚细胞定位
Nucleus
关键词