UBR5 O95071

E3泛素蛋白连接酶UBR5 (EC 2.3.2.26) (含HECT结构域E3泛素蛋白连接酶1) (增生盘蛋白同源物) (hHYD) (孕激素诱导蛋白)

功能描述

E3泛素-蛋白连接酶，参与细胞质和细胞核中不同的蛋白质质量控制途径 (PubMed:29033132, PubMed:33208877, PubMed:37478846, PubMed:37478862)。主要作为泛素链延伸因子，延伸预泛素化的底物 (PubMed:29033132, PubMed:37409633)。N端规则通路的组分：泛素化带有特定N端残基的蛋白质，这些残基根据N端规则是不稳定的，从而导致其降解 (By similarity)。识别含有带正电荷氨基酸 (Arg, Lys 和 His) 的1型N端降解子 (By similarity)。与UBR4一起，构成细胞质蛋白质质量控制通路的一部分，通过在聚集的蛋白质上催化组装异型 'Lys-11'-/'Lys-48'-连接的分支泛素链来防止蛋白质聚集，从而导致底物被分离酶p97/VCP识别并被蛋白酶体降解：UBR5可能对最初由UBR4修饰了混合偶联物的底物进行多个 'Lys-48'-连接链的分支化 (PubMed:29033132)。与ITCH一起，催化TXNIP的 'Lys-48'-/'Lys-63'-分支泛素化，导致其降解：UBR5介导最初由ITCH修饰了 'Lys-63'-连接偶联物的底物的 'Lys-48'-连接链的分支化 (PubMed:29378950)。核蛋白质质量控制通路的催化组分，介导未配对转录因子（即未组装成功能性多蛋白复合物的转录因子）的泛素化和降解：特异性识别并结合当转录调节因子与其共激活因子结合时无法接近的降解子 (PubMed:37478846, PubMed:37478862)。泛素化各种未配对的转录调节因子 (MYC, SUPT4H1, SUPT5H, CDC20 和 MCRS1)，以及未与其核受体共激活因子 (NCOAs) 结合的配体结合核受体 (ESR1, NR1H3, NR3C1, PGR, RARA, RXRA 和 VDR) (PubMed:33208877, PubMed:37478846, PubMed:37478862)。通过介导CDK9的多泛素化和激活，参与mRNA的成熟和/或转录调控 (PubMed:21127351)。还作为DNA损伤反应的调节因子，充当RNF168的抑制因子，RNF168是一种E3泛素-蛋白连接酶，促进 'Lys-63'-连接的组蛋白H2A和H2AX在DNA损伤位点积累，从而防止受损染色体上泛素化染色质的过度扩散 (PubMed:22884692)。在DNA损伤反应中调节DNA拓扑异构酶II结合蛋白 (TopBP1) (PubMed:11714696)。泛素化乙酰化的PCK1 (PubMed:21726808)。通过介导 (1) CTNNB1的泛素化和稳定，以及 (2) TLE3的 'Lys-48'-连接泛素化和降解，作为经典Wnt信号通路的正调节因子 (PubMed:21118991, PubMed:28689657)。通过催化BUB1B、BUB3和CDC20的泛素化，促进有丝分裂检查点复合物 (MCC) 从APC/C复合物上解离 (PubMed:35217622)。在胚外发育中起重要作用 (By similarity)。通过作为hedgehog (HH) 信号通路的抑制因子，维持骨骼组织稳态所必需 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q80TP3, ECO:0000269|PubMed:11714696, ECO:0000269|PubMed:21118991, ECO:0000269|PubMed:21127351, ECO:0000269|PubMed:21726808, ECO:0000269|PubMed:22884692, ECO:0000269|PubMed:28689657, ECO:0000269|PubMed:29033132, ECO:0000269|PubMed:29378950, ECO:0000269|PubMed:33208877, ECO:0000269|PubMed:35217622, ECO:0000269|PubMed:37409633, ECO:0000269|PubMed:37478846, ECO:0000269|PubMed:37478862}。

组织特异性

Widely expressed. Most abundant in testis and expressed at high levels in brain, pituitary and kidney.

亚细胞定位

Nucleus