UBR4 Q5T4S7

E3泛素-蛋白连接酶UBR4 (EC 2.3.2.27) (600 kDa视网膜母细胞瘤蛋白相关因子) (p600) (N-识别素-4) (视网膜母细胞瘤相关因子600 kDa) (RBAF600)

功能描述

E3泛素-protein连接酶，参与细胞质中不同的protein质量控制途径 (PubMed:25582440, PubMed:29033132, PubMed:34893540, PubMed:37891180, PubMed:38030679, PubMed:38182926, PubMed:38297121)。N端规则途径的组分：泛素化带有特定N末端残基的protein，这些残基根据N端规则是不稳定的，从而导致其降解 (PubMed:34893540, PubMed:37891180, PubMed:38030679)。识别type-1和type-2 N-degron，分别包含带正电荷的氨基酸 (Arg, Lys和His) 以及庞大和疏水的氨基酸 (PubMed:38030679)。不泛素化N末端乙酰化的protein (PubMed:37891180)。与UBR5一起，构成细胞质protein质量控制途径的一部分，通过在聚集的protein上催化组装异型'Lys-11'-/'Lys-48'-连接的分支泛素链来防止protein聚集，从而引导底物被分离酶p97/VCP识别并被proteasome降解：UBR4可能合成包含多种连接方式的混合链，而UBR5可能使最初修饰的底物的多条'Lys-48'-连接链分支 (PubMed:29033132)。与KCMF1一起，构成protein质量控制途径的一部分，催化对活性氧 (ROS) 反应中被氧化的protein进行泛素化和降解：识别N末端具有Arg-CysO3(H) degron的protein，并介导在氧化protein上组装异型'Lys-63'-/'Lys-27'-连接的分支泛素链，导致其通过autophagy降解 (PubMed:34893540)。SIFI复合物的催化组分，该多protein复合物是在特定应激事件解决后抑制线粒体应激反应所必需的：泛素化并降解 (1) 整合应激反应的HRI介导信号组分，如DELE1和EIF2AK1/HRI，以及 (2) 未输入的线粒体前体 (PubMed:38297121)。在SIFI复合物内，UBR4启动泛素链，随后由KCMF1进一步延伸或分支 (PubMed:38297121)。介导ACLY的泛素化，导致其随后的降解 (PubMed:23932781)。与clathrin一起，形成参与膜形态发生和细胞骨架组织的网状结构 (PubMed:16214886)。 {ECO:0000269|PubMed:16214886, ECO:0000269|PubMed:23932781, ECO:0000269|PubMed:25582440, ECO:0000269|PubMed:29033132, ECO:0000269|PubMed:34893540, ECO:0000269|PubMed:37891180, ECO:0000269|PubMed:38030679, ECO:0000269|PubMed:38182926, ECO:0000269|PubMed:38297121}。

亚细胞定位

Cytoplasm