UBQLN4 Q9NRR5

泛素蛋白-4 (共济失调蛋白-1相互作用泛素样蛋白) (A1Up) (共济失调蛋白-1泛素样相互作用蛋白A1U) (43 kDa连接蛋白相互作用蛋白) (CIP75)

功能描述

蛋白质降解调节因子，介导错误折叠、错误定位或积累蛋白质的蛋白酶体靶向（PubMed:15280365, PubMed:27113755, PubMed:29666234, PubMed:30612738）。通过其UBA结构域结合靶蛋白的多聚泛素链，并通过其类泛素结构域与蛋白酶体亚基相互作用发挥作用（PubMed:15280365, PubMed:27113755, PubMed:30612738）。DNA修复的关键调节因子，抑制同源重组修复：在DNA损伤反应中，经ATM磷酸化后被招募至DNA损伤位点，通过结合并从受损染色质中移除泛素化MRE11发挥作用，导致MRE11被蛋白酶体降解（PubMed:30612738）。MRE11降解阻止同源重组修复，将双链断裂修复重定向至非同源末端连接（NHEJ）（PubMed:30612738）。特异性识别并结合错误定位的跨膜蛋白，将其靶向至蛋白酶体降解（PubMed:27113755）。与DESI1/POST协作，将泛素化蛋白质从细胞核输出到细胞质（PubMed:29666234）。也在非泛素化GJA1的蛋白酶体降解调节中发挥作用（By similarity）。作为接头蛋白发挥作用，将UBQLN1招募至自噬机制（PubMed:23459205）。介导UBQLN1与自噬体及自噬相关蛋白LC3（MAP1LC3A/B/C）的关联，并可能通过介导自噬体-溶酶体融合协助自噬体成熟为自溶酶体（PubMed:23459205）。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q99NB8, ECO:0000269|PubMed:15280365, ECO:0000269|PubMed:23459205, ECO:0000269|PubMed:27113755, ECO:0000269|PubMed:29666234, ECO:0000269|PubMed:30612738}。

组织特异性

Highly expressed in pancreas, kidney, skeletal muscle, heart and throughout the brain, and at lower levels in placenta, lung and liver.

亚细胞定位

Nucleus