转录中介因子1-β (TIF1-beta) (E3 SUMO-蛋白连接酶 TRIM28) (EC 2.3.2.27) (KRAB相关蛋白1) (KAP-1) (KRAB相互作用蛋白1) (KRIP-1) (核辅阻遏蛋白KAP-1) (环指蛋白96) (环型E3泛素转移酶 TIF1-beta) (含三方基序蛋白28)
转录中介因子1-β (TIF1-beta) (E3 SUMO-蛋白连接酶 TRIM28) (EC 2.3.2.27) (KRAB相关蛋白1) (KAP-1) (KRAB相互作用蛋白1) (KRIP-1) (核辅阻遏蛋白KAP-1) (环指蛋白96) (环型E3泛素转移酶 TIF1-beta) (含三方基序蛋白28)
Q13263功能描述
含KRAB结构域锌指蛋白 (KRAB-ZFPs) 的核辅阻遏物。通过招募核小体重塑和去乙酰化 (NuRD) 复合物的亚基CHD3以及SETDB1（特异性甲基化组蛋白H3的'Lys-9' (H3K9me)）至KRAB靶基因的启动子区域，介导基因沉默。通过协调H3K9me的增加、组蛋白H3 'Lys-9'和'Lys-14'乙酰化（分别为H3K9ac和H3K14ac）的减少以及HP1蛋白对基因表达沉默的处置，增强转录抑制。SETDB1的招募诱导异染色质化。可能在ORM1的转录激活中作为CEBPB和NR3C1的辅激活因子。也是ERBB4的辅阻遏物。通过刺激E2F1-HDAC1复合物形成并抑制E2F1乙酰化来抑制E2F1活性。在RB1缺失时，可能作为部分备份以防止E2F1介导的细胞凋亡。CDKN1A/p21(CIP1)的重要调节因子。通过其PHD型锌指具有针对自身的E3 SUMO蛋白连接酶活性。也特异性sumo化IRF7，从而抑制其反式激活活性。泛素化p53/TP53导致其蛋白酶体降解；该功能被MAGEC2和MAGEA2增强，可能也被MAGEA3和MAGEA6增强。介导KOX1、ZNF268和ZNF300转录因子的核定位。与ZFP90的亚型2结合，是FOXP3的转录阻遏活性和调节性T细胞 (Treg) 抑制功能所必需的 (PubMed:23543754)。可能形成一种辅阻遏复合物，该复合物是结直肠癌 (CRC) 细胞中激活的KRAS介导的肿瘤抑制基因 (TSGs) 或其他肿瘤相关基因启动子高甲基化和转录沉默所必需的 (PubMed:24623306)。是维持未分化胚胎干细胞 (ESCs) 中基因转录抑制状态所必需的 (PubMed:24623306)。在ESCs中，与SETDB1协作，也是DNA甲基化非依赖途径中内源性和引入的逆转录病毒的H3K9me3和沉默所必需的 (By similarity)。结合于肿瘤抑制基因 (TSGs) 的启动子区域导致其基因沉默 (PubMed:24623306)。SETDB1-TRIM28-ZNF274复合物可能在具有非典型染色质特征的锌指编码基因的3'-外显子处招募ATRX，以在这些转录活跃区域建立或维持/保护H3K9me3 (PubMed:27029610)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q62318, ECO:0000269|PubMed:10347202, ECO:0000269|PubMed:11959841, ECO:0000269|PubMed:15882967, ECO:0000269|PubMed:16107876, ECO:0000269|PubMed:16862143, ECO:0000269|PubMed:17079232, ECO:0000269|PubMed:17178852, ECO:0000269|PubMed:17704056, ECO:0000269|PubMed:17942393, ECO:0000269|PubMed:18060868, ECO:0000269|PubMed:18082607, ECO:0000269|PubMed:20424263, ECO:0000269|PubMed:20858735, ECO:0000269|PubMed:20864041, ECO:0000269|PubMed:21940674, ECO:0000269|PubMed:23543754, ECO:0000269|PubMed:23665872, ECO:0000269|PubMed:24623306, ECO:0000269|PubMed:27029610, ECO:0000269|PubMed:8769649, ECO:0000269|PubMed:9016654}.; FUNCTION: (Microbial infection) 在疱疹病毒8型原发感染早期阶段裂解基因表达的关闭中起关键作用。这种抑制作用通过与疱疹病毒8型蛋白LANA1相互作用介导。 {ECO:0000269|PubMed:24741090}.
组织特异性
Expressed in all tissues tested including spleen, thymus, prostate, testis, ovary, small intestine, colon and peripheral blood leukocytes.
亚细胞定位
Nucleus
关键词