TRAF6 Q9Y4K3

TNF受体相关蛋白6 (EC 2.3.2.27) (E3泛素蛋白连接酶TRAF6) (白细胞介素-1信号转导蛋白) (环指蛋白85) (RING型E3泛素转移酶TRAF6)

功能描述

E3 ubiquitin ligase，与UBE2N和UBE2V1协同，介导结合到蛋白质（如ECSIT、IKBKG、IRAK1、AKT1和AKT2）上的'Lys-63'-连接的多泛素链的合成 (PubMed:11057907, PubMed:18347055, PubMed:19465916, PubMed:19713527, PubMed:27746020, PubMed:31620128)。也介导游离/未锚定多泛素链的泛素化，从而激活MAP3K7 (PubMed:19675569)。导致NF-kappa-B和JUN的激活 (PubMed:16378096, PubMed:17135271, PubMed:17703191)。似乎也在树突状细胞 (DCs) 的成熟和/或激活中发挥作用 (By similarity)。在B淋巴细胞中，抑制c-Myb介导的反式激活 (PubMed:18093978, PubMed:18758450)。作为适配蛋白，似乎在通过TNF受体、IL-1受体和IL-17受体启动的信号转导中发挥作用 (PubMed:12140561, PubMed:19825828, PubMed:8837778)。通过响应RANK-L刺激介导适配蛋白复合物1 (AP-1) 和NF-kappa-B的激活，从而调节破骨细胞分化 (By similarity)。与MAP3K8协同，介导B细胞和巨噬细胞中激活ERK的CD40信号，因此可能在免疫球蛋白产生的调节中发挥作用 (By similarity)。作为JNK和NF-kappa-B信号通路的调节因子，通过启动异型'Lys-63'-/'Lys-48'-连接的分支泛素链的组装发挥作用，这些链随后被TAB2识别：TRAF6催化初始的'Lys-63'-连接的多泛素链，随后由HUWE1通过'Lys-48'-连接的多泛素进行分支 (PubMed:27746020)。'Lys-63'-/'Lys-48'-连接的分支泛素链保护'Lys-63'-连接免受CYLD去泛素化 (PubMed:27746020)。也通过泛素化LAT参与TCR信号传导 (PubMed:23514740, PubMed:25907557)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P70196, ECO:0000269|PubMed:11057907, ECO:0000269|PubMed:12140561, ECO:0000269|PubMed:16378096, ECO:0000269|PubMed:17135271, ECO:0000269|PubMed:17703191, ECO:0000269|PubMed:18093978, ECO:0000269|PubMed:18347055, ECO:0000269|PubMed:18758450, ECO:0000269|PubMed:19465916, ECO:0000269|PubMed:19675569, ECO:0000269|PubMed:19713527, ECO:0000269|PubMed:19825828, ECO:0000269|PubMed:23514740, ECO:0000269|PubMed:25907557, ECO:0000269|PubMed:27746020, ECO:0000269|PubMed:31620128, ECO:0000269|PubMed:8837778}.

组织特异性

Expressed in heart, brain, placenta, lung, liver, skeletal muscle, kidney and pancreas.

亚细胞定位

Cytoplasm