DNA拓扑异构酶2结合蛋白1 (DNA拓扑异构酶II-β结合蛋白1) (TopBP1) (DNA拓扑异构酶II结合蛋白1)
DNA拓扑异构酶2结合蛋白1 (DNA拓扑异构酶II-β结合蛋白1) (TopBP1) (DNA拓扑异构酶II结合蛋白1)
Q92547功能描述
支架蛋白，在DNA复制和DNA修复中作为关键的蛋白-蛋白适配体 (PubMed:10498869, PubMed:11395493, PubMed:11714696, PubMed:17575048, PubMed:20545769, PubMed:21777809, PubMed:26811421, PubMed:30898438, PubMed:31135337, PubMed:33592542, PubMed:35597237, PubMed:37674080)。由多个BRCT结构域组成，这些结构域特异性识别并结合磷酸化蛋白，将蛋白聚集在一起形成功能性组合 (PubMed:17575048, PubMed:20545769, PubMed:21777809, PubMed:26811421, PubMed:30898438, PubMed:31135337, PubMed:35597237, PubMed:37674080)。DNA复制起始所必需，但对于复制前复合物的形成或延伸阶段则非必需 (By similarity)。将复制因子装载到染色质上所必需，包括GMNC、CDC45、DNA聚合酶和GINS复合物组分 (By similarity)。通过桥接蛋白并促进蛋白募集到DNA损伤位点，在DNA修复中发挥核心作用 (PubMed:30898438, PubMed:35597237, PubMed:37674080)。通过促进DNA复制因子A (RPA) 复合物与RAD51之间的交换，参与S期同源重组修复双链断裂 (DSB) (PubMed:26811421, PubMed:35597237)。机制上，TOPBP1在S期通过与磷酸化的HTATSF1相互作用被募集到DNA损伤位点，并促进RAD51的装载，从而促进RAD51核丝的形成和RPA的置换，随后进行同源重组 (PubMed:35597237)。通过促进聚合酶theta (POLQ) 在有丝分裂期间募集到DNA损伤位点，参与微同源介导的末端连接 (MMEJ) DNA修复 (PubMed:37674080)。MMEJ是一种替代性非同源末端连接 (NHEJ) 机制，发生在有丝分裂期间，用于修复源于S期的DNA双链断裂 (PubMed:37674080)。识别并结合被PLK1磷酸化的POLQ，使其能够被募集到DSB以进行后续修复 (PubMed:37674080)。通过作为偶联TP53BP1和9-1-1复合物的分子适配体，参与G1期DNA损伤检查点 (PubMed:31135337)。响应DNA损伤，触发染色质上检查点信号蛋白的募集，从而激活CHEK1信号通路并阻断S期进程 (PubMed:16530042, PubMed:21777809)。作为ATR激酶活性的激活剂 (PubMed:16530042, PubMed:21777809)。当有丝分裂期间发生DSB时，通过形成桥接MDC1的丝状组装体并系留断裂染色体，对于染色体稳定性也是必需的 (PubMed:30898438)。与CIP2A一起，在应对由微核内破碎染色体产生的无着丝粒染色体片段所引起的基因组不稳定性方面发挥重要作用 (PubMed:35121901, PubMed:35842428, PubMed:37165191, PubMed:37316668)。微核常见于癌细胞中，由围绕其自身核膜的染色质组成：在微核膜破裂（该过程与染色体碎裂相关）之后，CIP2A-TOPBP1复合物在有丝分裂期间系留染色体片段，以确保片段成簇分离至单个子细胞核，促进有限染色体散射和丢失情况下的重新连接 (PubMed:37165191, PubMed:37316668)。募集SWI/SNF染色质重塑复合物至E2F1响应启动子，从而下调E2F1活性，并在G1/S转换期及DNA损伤后抑制E2F1依赖性细胞凋亡 (PubMed:12697828, PubMed:15075294)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q800K6, ECO:0000269|PubMed:10498869, ECO:0000269|PubMed:11395493, ECO:0000269|PubMed:11714696, ECO:0000269|PubMed:12697828, ECO:0000269|PubMed:15075294, ECO:0000269|PubMed:16530042, ECO:0000269|PubMed:17575048, ECO:0000269|PubMed:20545769, ECO:0000269|PubMed:21777809, ECO:0000269|PubMed:26811421, ECO:0000269|PubMed:30898438, ECO:0000269|PubMed:31135337, ECO:0000269|PubMed:33592542, ECO:0000269|PubMed:35121901, ECO:0000269|PubMed:35597237, ECO:0000269|PubMed:35842428, ECO:0000269|PubMed:37165191, ECO:0000269|PubMed:37316668, ECO:0000269|PubMed:37674080}.
组织特异性
Highly expressed in heart, brain, placenta, lung and kidney.
亚细胞定位
Nucleus
关键词