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TMPRSS2 O15393

跨膜蛋白酶丝氨酸2 (EC 3.4.21.122) (丝氨酸蛋白酶10) [裂解为:跨膜蛋白酶丝氨酸2非催化链;跨膜蛋白酶丝氨酸2催化链]

蛋白质信息 (UniProt)

跨膜蛋白酶丝氨酸2 (EC 3.4.21.122) (丝氨酸蛋白酶10) [裂解为:跨膜蛋白酶丝氨酸2非催化链;跨膜蛋白酶丝氨酸2催化链]

O15393

功能描述

质膜锚定的丝氨酸蛋白酶,在精氨酸残基处切割 (PubMed:32703818, PubMed:35676539, PubMed:37990007, PubMed:38964328)。参与与前列腺正常生理功能相关的蛋白水解级联反应 (PubMed:25122198)。雄激素诱导的 TMPRSS2 激活多种底物,包括 pro-hepatocyte growth factor/HGF、protease activated receptor-2/F2RL1 或 matriptase/ST14,导致细胞外基质破坏和前列腺癌细胞转移 (PubMed:15537383, PubMed:25122198, PubMed:26018085)。此外,激活三叉神经元并促进自发痛和机械性痛觉超敏 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9JIQ8, ECO:0000269|PubMed:15537383, ECO:0000269|PubMed:25122198, ECO:0000269|PubMed:26018085, ECO:0000269|PubMed:32703818, ECO:0000269|PubMed:35676539, ECO:0000269|PubMed:37990007, ECO:0000269|PubMed:38964328}.; FUNCTION: (Microbial infection) 通过两种独立机制促进人类冠状病毒 SARS-CoV 和 SARS-CoV-2 感染:ACE2 受体的蛋白水解切割促进病毒摄取,以及冠状病毒刺突糖蛋白的切割激活该糖蛋白以进入宿主细胞 (PubMed:24227843, PubMed:32142651, PubMed:32404436, PubMed:33051876, PubMed:34159616, PubMed:35676539, PubMed:37990007)。对 SARS-CoV-2 刺突糖蛋白的切割发生在 S2 和 S2' 位点之间 (PubMed:32703818)。在 SARS-CoV-2 感染后,通过加速融合过程增加合胞体形成 (PubMed:33051876, PubMed:34159616, PubMed:35676539)。蛋白水解切割并激活人冠状病毒 229E (HCoV-229E) 和人冠状病毒 EMC (HCoV-EMC) 的刺突糖蛋白,以及仙台病毒 (SeV)、人偏肺病毒 (HMPV)、人副流感病毒 1、2、3、4a 和 4b (HPIV) 的融合糖蛋白 F0。对甲型流感病毒(H1N1、H3N2 和 H7N9 毒株)的传播和致病性至关重要;参与血凝素 (HA) 蛋白的蛋白水解切割和激活,这对病毒感染性至关重要。 {ECO:0000269|PubMed:21068237, ECO:0000269|PubMed:21325420, ECO:0000269|PubMed:23536651, ECO:0000269|PubMed:23966399, ECO:0000269|PubMed:24027332, ECO:0000269|PubMed:24227843, ECO:0000269|PubMed:32142651, ECO:0000269|PubMed:32404436, ECO:0000269|PubMed:32703818, ECO:0000269|PubMed:33051876, ECO:0000269|PubMed:34159616, ECO:0000269|PubMed:35676539, ECO:0000269|PubMed:37990007}.; FUNCTION: (Microbial infection) 人冠状病毒 HKU1-CoV 的受体,与二唾液酸糖苷协同作用促进病毒进入。结合细胞表面二唾液酸糖苷后,病毒 S 蛋白与 TMPRSS2 的非活性形式相互作用并抑制其蛋白酶活性。 {ECO:0000269|PubMed:38964326, ECO:0000269|PubMed:38964328, ECO:0000269|PubMed:38964329}.

组织特异性

Expressed in several tissues that comprise large populations of epithelial cells with the highest level of transcripts measured in the prostate gland. Expressed in type II pneumocytes in the lung (at protein level). Expressed strongly in small intestine. Also expressed in colon, stomach and salivary gland. Coexpressed with ACE2 within lung type II pneumocytes, ileal absorptive enterocytes, intestinal epithelial cells, cornea, gallbladder and nasal goblet secretory cells (Ref.21).

亚细胞定位

Cell membrane

关键词

3D-structure Alternative splicing Autocatalytic cleavage Cell membrane Disulfide bond Glycoprotein Host-virus interaction Hydrolase Membrane Protease