TIMELESS Q9UNS1

Timeless同源蛋白 (hTIM)

功能描述

在DNA复制控制、复制叉稳定性维持、正常DNA复制过程中的基因组稳定性维持、DNA修复以及生物钟调节中发挥重要作用 (PubMed:17141802, PubMed:17296725, PubMed:23359676, PubMed:23418588, PubMed:26344098, PubMed:31138685, PubMed:32705708, PubMed:35585232, PubMed:9856465)。需要通过与TIPIN形成复合物来稳定DNA复制过程中的复制叉：该复合物在正常和应激条件下调节DNA复制过程，稳定复制叉，并影响基因毒性应激反应中的CHEK1磷酸化和S期内检查点 (PubMed:17141802, PubMed:17296725, PubMed:23359676, PubMed:35585232)。在DNA复制过程中，抑制CMG复合物的ATP酶活性并激活DNA聚合酶的催化活性，偶联DNA解旋和DNA合成 (PubMed:23359676)。TIMELESS促进TIPIN的核定位 (PubMed:17141802, PubMed:17296725)。在维持经过形成G-四联体（G4）结构的基因组富含鸟嘌呤DNA序列的连续DNA复制中发挥作用，可能与DDX11一起作用 (PubMed:32705708)。通过促进DNA修复参与DNA损伤或复制应激后的细胞存活 (PubMed:17141802, PubMed:17296725, PubMed:26344098, PubMed:30356214)。响应双链断裂（DSBs），在DNA损伤位点积累，并通过与PARP1的相互作用促进同源重组修复 (PubMed:26344098, PubMed:30356214, PubMed:31138685)。可能是羟基脲或紫外线诱导的复制检查点中ATR-CHEK1通路特异性所需的 (PubMed:15798197)。参与周期长度的决定以及生物钟的DNA损伤依赖性相位前移 (PubMed:23418588, PubMed:31138685)。负向调节CLOCK|NPAS2-ARTNL/BMAL1|ARTNL2/BMAL2诱导的PER1反式激活，可能通过将PER1转运入核实现 (PubMed:31138685, PubMed:9856465)。可能作为PER2-CRY2复合物的去稳定剂发挥作用 (PubMed:31138685)。也可能在上皮细胞形态发生和分支小管形成中发挥重要作用 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9R1X4, ECO:0000269|PubMed:15798197, ECO:0000269|PubMed:17141802, ECO:0000269|PubMed:17296725, ECO:0000269|PubMed:23359676, ECO:0000269|PubMed:23418588, ECO:0000269|PubMed:26344098, ECO:0000269|PubMed:30356214, ECO:0000269|PubMed:31138685, ECO:0000269|PubMed:32705708, ECO:0000269|PubMed:35585232, ECO:0000269|PubMed:9856465}。

组织特异性

Expressed in all tissues examined including brain, heart, lung, liver, skeletal muscle, kidney, placenta, pancreas, spleen, thymus and testis. Highest levels of expression in placenta, pancreas, thymus and testis.

亚细胞定位

Nucleus