果糖-2,6-二磷酸酶 TIGAR (EC 3.1.3.46) (TP53诱导的糖酵解和凋亡调节因子) (TP53诱导的糖酵解调节磷酸酶)
果糖-2,6-二磷酸酶 TIGAR (EC 3.1.3.46) (TP53诱导的糖酵解和凋亡调节因子) (TP53诱导的糖酵解调节磷酸酶)
Q9NQ88功能描述
果糖二磷酸酶，水解果糖-2,6-二磷酸以及果糖-1,6-二磷酸 (PubMed:19015259)。通过以p53/TP53依赖性方式降低细胞内果糖-2,6-二磷酸水平，作为糖酵解的负调节因子，导致磷酸戊糖途径 (PPP) 激活和NADPH产生 (PubMed:16839880, PubMed:22887998)。促进还原型谷胱甘肽的生成，导致细胞内活性氧 (ROS) 含量降低，这与其保护细胞免受氧化或代谢应激诱导的细胞死亡的能力相关 (PubMed:16839880, PubMed:19713938, PubMed:22887998, PubMed:23726973, PubMed:23817040)。通过以HK2依赖性方式降低线粒体ROS水平，在缺氧期间促进保护细胞免于死亡，该机制独立于其果糖二磷酸酶活性 (PubMed:23185017)。响应心脏损伤应激，通过降低ROS水平及随后BNIP3的失活，介导p53诱导的肌细胞线粒体自噬抑制。线粒体自噬减少导致肌细胞凋亡增加，并加剧心脏损伤 (By similarity)。在成体肠道再生中发挥作用；促进组织消融后肠隐窝的生长、增殖和存活 (PubMed:23726973)。通过增强PPP通量和维持线粒体功能，对缺血性脑损伤发挥神经保护作用 (By similarity)。通过以TKTL1依赖性和p53/TP53非依赖性方式抑制糖酵解并激活线粒体能量代谢和耗氧，保护神经胶质瘤细胞免受缺氧和ROS诱导的细胞死亡 (PubMed:22887998)。在缺氧和/或基因组应激诱导的DNA损伤反应期间，通过CDK5-ATM依赖性信号通路激活PPP通量促进DNA修复，从而在癌细胞存活中发挥作用 (PubMed:25928429)。参与肠道肿瘤进展 (PubMed:23726973)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8BZA9, ECO:0000269|PubMed:16839880, ECO:0000269|PubMed:19015259, ECO:0000269|PubMed:19713938, ECO:0000269|PubMed:22887998, ECO:0000269|PubMed:23185017, ECO:0000269|PubMed:23726973, ECO:0000269|PubMed:23817040, ECO:0000269|PubMed:25928429}。
组织特异性
Expressed in the brain (PubMed:22887998). Expressed in breast tumors (PubMed:21820150). Expressed in glioblastomas (PubMed:22887998).
亚细胞定位
Cytoplasm
关键词