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TIA1 P31483

细胞毒颗粒相关RNA结合蛋白TIA1 (核溶素TIA-1异构体p40) (RNA结合蛋白TIA-1) (T细胞限制性胞内抗原-1) (TIA-1) (p40-TIA-1)

蛋白质信息 (UniProt)

细胞毒颗粒相关RNA结合蛋白TIA1 (核溶素TIA-1异构体p40) (RNA结合蛋白TIA-1) (T细胞限制性胞内抗原-1) (TIA-1) (p40-TIA-1)

P31483

功能描述

RNA结合蛋白,通过结合富含尿嘧啶(U-rich)的RNA序列参与替代pre-RNA剪接和mRNA翻译的调节 (PubMed:11106748, PubMed:12486009, PubMed:17488725, PubMed:8576255)。以依赖尿嘧啶丰富小核核糖核蛋白(U snRNP)的方式结合紧邻5'剪接位点下游的U-rich序列,从而调节替代pre-RNA剪接 (PubMed:11106748, PubMed:8576255)。优先以依赖U1 snRNP的方式结合U-rich IAS1序列;如果5'剪接位点紧邻IAS1,则这种结合最佳 (By similarity)。激活异源5'剪接位点的使用;这种激活取决于5'剪接位点下游的内含子序列,优先选择下游的U-rich序列 (PubMed:11106748)。通过与SNRPC/U1-C相互作用,促进剪接体U1 snRNP募集并结合随后是U-rich序列的5'剪接位点,从而促进U1 snRNP对非典型5'剪接位点的识别 (PubMed:11106748, PubMed:12486009, PubMed:17488725)。激活自身pre-mRNA和TIAR mRNA上具有弱5'剪接位点且随后带有U-rich片段的替代外显子的剪接 (By similarity)。作为凋亡FAS受体的替代剪接调节因子,从而促进细胞凋亡 (PubMed:11106748, PubMed:17488725, PubMed:1934064)。结合FAS内含子5的5'剪接位点区域,以牺牲跳过外显子6的转录本为代价,促进包含外显子6的转录本积累,从而导致膜结合型凋亡FAS受体的转录,进而促进细胞凋亡 (PubMed:11106748, PubMed:17488725, PubMed:1934064)。结合COL2A1内含子2中保守的AU-rich顺式元件,调节COL2A1外显子2的替代剪接 (PubMed:17580305)。也结合COL2A1基因组DNA中相当的AT-rich元件,因此可能参与转录调节 (PubMed:17580305)。特异性结合位于CFTR mRNA弱5'剪接位点和内含子剪接沉默子之间的富含多嘧啶的控制元件(PCE),以促进外显子9的包含,从而拮抗PTB1及其在CFTR外显子9跳过中的作用 (PubMed:14966131)。通过结合位于mRNA 3'非翻译区(3' UTRs)的AU-rich元件(AREs)参与mRNA翻译的抑制,包括编码TNF和PTGS2的靶标携带ARE的mRNA (By similarity)。也参与细胞对环境应激的反应,通过作用于应激诱导的EIF2S1/EIF2A磷酸化的下游,促进未翻译mRNA募集到细胞质应激颗粒(SGs),导致应激诱导的翻译停滞 (PubMed:10613902)。SGs的形成和募集受Zn(2+)调节 (By similarity)。对细胞毒性淋巴细胞靶细胞具有核酸溶解活性 (PubMed:1934064)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P52912, ECO:0000269|PubMed:10613902, ECO:0000269|PubMed:11106748, ECO:0000269|PubMed:12486009, ECO:0000269|PubMed:14966131, ECO:0000269|PubMed:17488725, ECO:0000269|PubMed:17580305, ECO:0000269|PubMed:1934064, ECO:0000269|PubMed:8576255}.; FUNCTION: [Isoform Short]: 与TIA isoform Long相比,显示出增强的剪接调节活性。 {ECO:0000269|PubMed:17488725}.

组织特异性

Expressed in heart, small intestine, kidney, liver, lung, skeletal muscle, testes, pancreas, and ovary (at protein level).

亚细胞定位

Nucleus

关键词

3D-structure Acetylation Alternative splicing Amyotrophic lateral sclerosis Apoptosis Cytoplasm Disease variant mRNA processing mRNA splicing Neurodegeneration